Atazanavir + Cobicistate
Fórmula Estrutural
Nome IUPAC
methyl N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]-2-[(4-pyridin-2-ylphenyl)methyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;1,3-thiazol-5-ylmethyl N-[(2R,5R)-5-[[(2S)-2-[[methyl-[(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]carbamoyl]amino]-4-morpholin-4-ylbutanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamate
Número CAS
Sem informação.
PubChem
86583336
DrugBank
Sem informação.
ChemSpider
Sem informação.
Código ATC
J05A
|
J05AR
DCB
Sem informação.
UNII
Sem informação.
KEGG
Sem informação.
ChEBI
Sem informação.
ChEMBL
Sem informação.
Fórmula química
C78H105N13O12S2
Massa molar
1480.8782 g/mol
SMILES
CC (C) C1=NC (=CS1) CN (C) C (=O) NC (CCN2CCOCC2) C (=O) NC (CCC (CC3=CC=CC=C3) NC (=O) OCC4=CN=CS4) CC5=CC=CC=C5.CC (C) (C) C (C (=O) NC (CC1=CC=CC=C1) C (CN (CC2=CC=C (C=C2) C3=CC=CC=N3) NC (=O) C (C (C) (C) C) NC (=O) OC) O) NC (=O) OC
InChI
1S/C40H53N7O5S2. C38H52N6O7/c1-29 (2) 38-43-34 (27-53-38) 25-46 (3) 39 (49) 45-36 (16-17-47-18-20-51-21-19-47) 37 (48) 42-32 (22-30-10-6-4-7-11-30) 14-15-33 (23-31-12-8-5-9-13-31) 44-40 (50) 52-26-35-24-41-28-54-35;1-37 (2, 3) 31 (41-35 (48) 50-7) 33 (46) 40-29 (22-25-14-10-9-11-15-25) 30 (45) 24-44 (43-34 (47) 32 (38 (4, 5) 6) 42-36 (49) 51-8) 23-26-17-19-27 (20-18-26) 28-16-12-13-21-39-28/h4-13, 24, 27-29, 32-33, 36H, 14-23, 25-26H2, 1-3H3, (H, 42, 48) (H, 44, 50) (H, 45, 49); 9-21, 29-32, 45H, 22-24H2, 1-8H3, (H, 40, 46) (H, 41, 48) (H, 42, 49) (H, 43, 47) /t32-, 33-, 36+;29-, 30-, 31+, 32+/m10/s1
Key
IFDLZKYAGSJMEM-XGEJSPNLSA-N
Ponto de fusão
Sem informação.
Ponto de ebulição
Sem informação.
Solubilidade
Sem informação.
Biodisponibilidade
O valor da Cmax do atazanavir no estado estacionário, AUCtau e Ctau (média ± SD) foram 3,9 ± 1,9 μg/ml, 46,1 ± 26,2 μg•hr/ml e 0,80 ± 0,72 μg/ml,respectivamente.
O valor da Cmax do cobicistate no estado estacionário, AUCtau e Ctau (média ± SD) foram 5 ± 0,5 μg/ml, 11,1 ± 4,5 μg•hr/ml and 0,05 ± 0,07 μg/ml, respectivamente (n=22).
O valor da Cmax do cobicistate no estado estacionário, AUCtau e Ctau (média ± SD) foram 5 ± 0,5 μg/ml, 11,1 ± 4,5 μg•hr/ml and 0,05 ± 0,07 μg/ml, respectivamente (n=22).
Metabolismo
O atazanavir é principalmente metabolizado pela isoenzima CYP3A4 em metabólitos oxigenados.
O cobicistate é metabolizado por oxidação mediada pelo CYP3A (principal) e CYP2D6 (de menor importância) e não sofre glucuronidação.
O cobicistate é metabolizado por oxidação mediada pelo CYP3A (principal) e CYP2D6 (de menor importância) e não sofre glucuronidação.
Semi-Vida
Em doentes adultos infectados pelo VIH (n= 33, estudos combinados), a semi-vida média de eliminação no intervalo das doses para o atazanavir foi 12 horas no estado estacionário após a administração de uma dose de 300 mg diários com 100 mg de ritonavir diários com uma refeição ligeira.
A semi-vida plasmática terminal mediana do cobicistate após administração de cobicistate é aproximadamente de 3-4 horas.
A semi-vida plasmática terminal mediana do cobicistate após administração de cobicistate é aproximadamente de 3-4 horas.
Ligação plasmática
O atazanavir ligou-se em cerca de 86% às proteínas séricas humanas num intervalo de concentrações de 100 a 10.000 ng/ml. O atazanavir liga-se à alfa-1-ácido glicoproteína (AAG) e albumina numa extensão semelhante (89% e 86%, respectivamente, a 1000 ng/ml).
O cobicistate apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 97-98%
O cobicistate apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas humanas de 97-98%
Excreção
Após uma dose única de 400 mg do 14C-atazanavir, 79% e 13% da radioactividade total foi recuperada das fezes e urina, respectivamente. O fármaco inalterado detectado nas fezes e urina correspondeu a aproximadamente 20% e 7% da dose administrada, respectivamente. A excreção urinária média do fármaco inalterado foi de 7% após 2 semanas com administração de 800 mg uma vez por dia.
Após a administração oral do [14C]cobicistate, 86% e 8,2% da dose foi recuperada respectivamente nas fezes e na urina.
Após a administração oral do [14C]cobicistate, 86% e 8,2% da dose foi recuperada respectivamente nas fezes e na urina.
Classificação legal
Sem informação.
Nome Comercial de Referência
Evotaz
Licença
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Cat. Gravidez
Não administrar durante a gravidez.
Estado Legal
MSRM restrita - Alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006
Via de Adm.
Oral.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 29 de Outubro de 2024
