Asparaginase
O que é
A asparaginase é um medicamento para o cancro que interfere com o crescimento e proliferacção de células deo cancro no corpo.
Asparaginase Erwinia chrysanthemi é usado para tratar o linfoma linfocítico agudo.
Ver também: Crisantaspase (Asparaginase).
Asparaginase Erwinia chrysanthemi é usado para tratar o linfoma linfocítico agudo.
Ver também: Crisantaspase (Asparaginase).
Usos comuns
Asparaginase é indicado como componente de uma terapêutica antineoplásica combinada para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) em doentes pediátricos desde o nascimento até aos 18 anos e em adultos.
Tipo
Biotecnologia.
História
A asparaginase foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 1978.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Geralmente é feito de Escherichia coli ou Erwinia chrysanthemi.
A descoberta e desenvolvimento de asparaginase como uma droga anticancro teve início em 1953, quando os cientistas observaram que os linfomas em ratos e ratinhos regrediu após o tratamento com soro de cobaia.
Mais tarde descobriu-se que não é o próprio soro que provoca a regressão do tumor, mas antes a enzima asparaginase.
Após investigações comparando diferentes tipos de asparaginases, o que derivava de Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi acabou por ter a melhor capacidade anticancro.
A E. coli, tournou-se, assim, a principal fonte de asparaginase, devido ao facto de ser também fácil de produzir em grande quantidade.
Por seu lado a Asparaginase produzida por Erwinia chrysanthemi é conhecida como crisantaspase (BAN).
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Geralmente é feito de Escherichia coli ou Erwinia chrysanthemi.
A descoberta e desenvolvimento de asparaginase como uma droga anticancro teve início em 1953, quando os cientistas observaram que os linfomas em ratos e ratinhos regrediu após o tratamento com soro de cobaia.
Mais tarde descobriu-se que não é o próprio soro que provoca a regressão do tumor, mas antes a enzima asparaginase.
Após investigações comparando diferentes tipos de asparaginases, o que derivava de Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi acabou por ter a melhor capacidade anticancro.
A E. coli, tournou-se, assim, a principal fonte de asparaginase, devido ao facto de ser também fácil de produzir em grande quantidade.
Por seu lado a Asparaginase produzida por Erwinia chrysanthemi é conhecida como crisantaspase (BAN).
Indicações
Asparaginase é indicado como componente de uma terapêutica antineoplásica combinada para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) em doentes pediátricos desde o nascimento até aos 18 anos e em adultos.
Classificação CFT
16.1.9 : Outros citotóxicos
Mecanismo De Acção
Asparaginase converte a asparagina em ácido aspártico e amónia.
Isso facilita a produção de oxaloacetato, que é necessária para o metabolismo celular geral.
Algumas células malignas perdem a capacidade de produzir asparagina e por isso a perda de fontes exógenas de asparagina conduz à morte celular.
Isso facilita a produção de oxaloacetato, que é necessária para o metabolismo celular geral.
Algumas células malignas perdem a capacidade de produzir asparagina e por isso a perda de fontes exógenas de asparagina conduz à morte celular.
Posologia Orientativa
Dose adulta usual para Leucemia Linfóide Aguda:
Para substituir uma dose de pegaspargase:
25.000 Unidades Internacionais/m2 por via intramuscular, três vezes por semana (segunda/quarta/sexta-feira) por seis doses para cada dose planeada de pegaspargase
Para substituir uma dose de asparaginase de E. coli nativo:
25.000 Unidades Internacionais/m2 administrada por via intramuscular para cada dose programada de asparaginase de E. coli nativo, num tratamento.
Dose pediátrica usual para Leucemia Linfóide Aguda:
Para substituir uma dose de pegaspargase:
25.000 Unidades Internacionais/m2 por via intramuscular, três vezes por semana (segunda/quarta/sexta-feira) por seis doses para cada dose planeada de pegaspargase.
Para substituir uma dose de asparaginase de E. coli nativo:
25.000 Unidades Internacionais/m2 administrada por via intramuscular para cada dose programada de asparaginase de E. coli nativo, num tratamento.
Para substituir uma dose de pegaspargase:
25.000 Unidades Internacionais/m2 por via intramuscular, três vezes por semana (segunda/quarta/sexta-feira) por seis doses para cada dose planeada de pegaspargase
Para substituir uma dose de asparaginase de E. coli nativo:
25.000 Unidades Internacionais/m2 administrada por via intramuscular para cada dose programada de asparaginase de E. coli nativo, num tratamento.
Dose pediátrica usual para Leucemia Linfóide Aguda:
Para substituir uma dose de pegaspargase:
25.000 Unidades Internacionais/m2 por via intramuscular, três vezes por semana (segunda/quarta/sexta-feira) por seis doses para cada dose planeada de pegaspargase.
Para substituir uma dose de asparaginase de E. coli nativo:
25.000 Unidades Internacionais/m2 administrada por via intramuscular para cada dose programada de asparaginase de E. coli nativo, num tratamento.
Administração
Asparaginase é injectado num músculo.
Algumas pessoas desenvolvem uma reacção alérgica com risco de vida à asparaginase.
Vai precisar de tomar o medicamento num hospital ou clínica para tratar rapidamente quaisquer efeitos secundários graves que ocorram.
Algumas pessoas desenvolvem uma reacção alérgica com risco de vida à asparaginase.
Vai precisar de tomar o medicamento num hospital ou clínica para tratar rapidamente quaisquer efeitos secundários graves que ocorram.
Contra-Indicações
- Hipersensibilidade ao Asparaginase, a qualquer preparacção de E. coli-asparaginase natural (não peguilada).
- Pancreatite.
- Compromisso hepático grave (bilirrubina > 3 vezes o limite superior do intervalo dos valores normais [LSN]; transaminases > 10 vezes o LSN).
- Coagulopatia conhecida pré-existente (p. ex., hemofilia).
- Antecedentes de pancreatite, de hemorragia grave ou de trombose grave com uma terapêutica anterior com asparaginase.
- Pancreatite.
- Compromisso hepático grave (bilirrubina > 3 vezes o limite superior do intervalo dos valores normais [LSN]; transaminases > 10 vezes o LSN).
- Coagulopatia conhecida pré-existente (p. ex., hemofilia).
- Antecedentes de pancreatite, de hemorragia grave ou de trombose grave com uma terapêutica anterior com asparaginase.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Todos os medicamentos podem causar efeitos colaterais, mas muitas pessoas não os têm, ou são menores.
Não foram relatados quaisquer efeitos colaterais comuns com asparaginase.
Deve procurar ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
Reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua); panturrilha, dor na perna ou braço, inchaço, vermelhidão ou dor, dor torácica, confusão, tosse com sangue, febre, dor de cabeça, fraqueza unilateral, dor, vermelhidão ou inchaço no local da injecção; convulsões; falta de ar; fala arrastada; sintomas de açúcar elevado no sangue (por exemplo, aumento da sede, fome, ou micção; sonolência; rubor; respiração rápida; frutas como respiração odor); sintomas de pancreatite (por exemplo, dor severa nas costas ou estômago, com ou sem náuseas ou vómitos); hemorragia ou nódoas negras, problemas de visão, amarelamento da pele ou olhos.
Não foram relatados quaisquer efeitos colaterais comuns com asparaginase.
Deve procurar ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
Reacções alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua); panturrilha, dor na perna ou braço, inchaço, vermelhidão ou dor, dor torácica, confusão, tosse com sangue, febre, dor de cabeça, fraqueza unilateral, dor, vermelhidão ou inchaço no local da injecção; convulsões; falta de ar; fala arrastada; sintomas de açúcar elevado no sangue (por exemplo, aumento da sede, fome, ou micção; sonolência; rubor; respiração rápida; frutas como respiração odor); sintomas de pancreatite (por exemplo, dor severa nas costas ou estômago, com ou sem náuseas ou vómitos); hemorragia ou nódoas negras, problemas de visão, amarelamento da pele ou olhos.
Advertências
Gravidez:Asparaginase não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que a situação clínica da mulher requeira tratamento com a asparaginase.
Aleitamento:Asparaginase deve ser descontinuado durante a amamentação.
Precauções Gerais
É muito importante que o médico verifique o progresso em consultas regulares para se certificar se a asparaginase está a actuar correctamente.
Podem ser necessários exames de sangue para verificar se existem efeitos indesejáveis.
A asparaginase pode causar reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia, que pode ser fatal e exige atenção médica imediata.
Deve informar o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver calafrios, febre, tonturas, vertigem, ou desmaio, batimento cardíaco rápido, inchaço da face, língua e garganta, ou dificuldade em respirar depois de tomar o medicamento.
Deve informar o médico imediatamente se sentir confusão, dores de cabeça, náuseas e vómitos, dormência ou formigamento nos braços ou pernas, falta de ar ou dor no peito depois de tomar asparaginase.
Estes podem ser sintomas graves de uma hemorragia ou de coagulação do sangue.
Pode ocorrer pancreatite enquanto se toma asparaginase.
Deve informar o médico imediatamente se tiver dor súbita e severa no estômago, calafrios, constipação, náuseas, vómitos, febre, ou vertigens.
Deve informar o médico imediatamente se tiver aumento da sede ou fome, aumento da frequência urinária, pele pálida, náuseas, sudorese, ou desmaio.
Estes podem ser sintomas de hiperglicemia (açúcar elevado no sangue).
Deve informar o médico imediatamente se tiver dor ou sensibilidade na parte superior do estômago, fezes pálidas, urina escura, perda de apetite, náuseas, vómitos, ou olhos ou pele amarela.
Estes podem ser sintomas de um problema grave de fígado.
O medicamento pode causar uma condição chamada síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES), quando utilizado com outros medicamentos para o cancro.
Deve informar o médico imediatamente se tiver dores de cabeça, confusão, convulsões, visão turva ou alterações na visão, tontura ou um batimento cardíaco rápido, lento, ou sonoro.
Podem ser necessários exames de sangue para verificar se existem efeitos indesejáveis.
A asparaginase pode causar reacções alérgicas graves, incluindo anafilaxia, que pode ser fatal e exige atenção médica imediata.
Deve informar o médico ou enfermeiro imediatamente se tiver calafrios, febre, tonturas, vertigem, ou desmaio, batimento cardíaco rápido, inchaço da face, língua e garganta, ou dificuldade em respirar depois de tomar o medicamento.
Deve informar o médico imediatamente se sentir confusão, dores de cabeça, náuseas e vómitos, dormência ou formigamento nos braços ou pernas, falta de ar ou dor no peito depois de tomar asparaginase.
Estes podem ser sintomas graves de uma hemorragia ou de coagulação do sangue.
Pode ocorrer pancreatite enquanto se toma asparaginase.
Deve informar o médico imediatamente se tiver dor súbita e severa no estômago, calafrios, constipação, náuseas, vómitos, febre, ou vertigens.
Deve informar o médico imediatamente se tiver aumento da sede ou fome, aumento da frequência urinária, pele pálida, náuseas, sudorese, ou desmaio.
Estes podem ser sintomas de hiperglicemia (açúcar elevado no sangue).
Deve informar o médico imediatamente se tiver dor ou sensibilidade na parte superior do estômago, fezes pálidas, urina escura, perda de apetite, náuseas, vómitos, ou olhos ou pele amarela.
Estes podem ser sintomas de um problema grave de fígado.
O medicamento pode causar uma condição chamada síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES), quando utilizado com outros medicamentos para o cancro.
Deve informar o médico imediatamente se tiver dores de cabeça, confusão, convulsões, visão turva ou alterações na visão, tontura ou um batimento cardíaco rápido, lento, ou sonoro.
Cuidados com a Dieta
Não interfere com alimentos e bebidas.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligar para o Centro de intoxicações.
Terapêutica Interrompida
Não utilizar uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
A asparaginase precisa ser administrada num horário fixo.
A asparaginase precisa ser administrada num horário fixo.
Cuidados no Armazenamento
Armazenar os frascos não reconstituídos entre 36° e 46° C.
Proteger o medicamento da luz.
Armazenar a solução reconstituída do medicamento entre 36° e 46° F; descartar após 8 h, ou antes, se opaco.
Não congelar ou refrigerar a solução reconstituída do medicamento; descartar após 4 horas.
Descartar porção não utilizada.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Proteger o medicamento da luz.
Armazenar a solução reconstituída do medicamento entre 36° e 46° F; descartar após 8 h, ou antes, se opaco.
Não congelar ou refrigerar a solução reconstituída do medicamento; descartar após 4 horas.
Descartar porção não utilizada.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Vincristina Asparaginase
Observações: n.d.Interacções: Sulfato de Vincristina/Asparaginase/Isoniazida e outros medicamentos neurotóxicos: Tem de ser considerada a possibilidade de aparecimento de neuropatias periféricas graves e prolongadas pela administração de medicamentos neurotóxicos a doentes tratados com Vincristina. Nestes doentes, a administração destes medicamentos deverá fazer-se com precaução e sob constante supervisão neurológica. - Asparaginase
Asparaginase Hepatotóxicos
Observações: n.d.Interacções: A asparaginase pode aumentar a toxicidade de outros medicamentos através do seu efeito na função hepática, p. ex., aumento da hepatotoxicidade com medicamentos potencialmente hepatotóxicos, aumento da toxicidade de medicamentos metabolizados pelo fígado ou ligados às proteínas plasmáticas e alteração da farmacocinética e farmacodinâmica de medicamentos ligados às proteínas plasmáticas. Por conseguinte, devem tomar-se precauções em doentes tratados com outros medicamentos metabolizados pelo fígado. Os parâmetros hepáticos devem ser monitorizados quando medicamentos potencialmente hepatotóxicos são administrados concomitantemente com a asparaginase. - Hepatotóxicos
Asparaginase Mielossupressores
Observações: n.d.Interacções: Agentes mielossupressores Durante o tratamento com regimes contendo asparaginase, pode ocorrer mielossupressão, que afecta potencialmente as três linhagens de células mielóides (eritrócitos, leucócitos, trombócitos), e infecções. O tratamento concomitante com medicamentos mielossupressores e os medicamentos conhecidos por causarem infecções são factores contributivos importantes, e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para detecção de sinais e sintomas de mielossupressão e infecção. - Mielossupressores
Asparaginase Vincristina
Observações: n.d.Interacções: Vincristina A toxicidade da vincristina pode ser aditiva com a da asparaginase se os dois agentes forem administrados concomitantemente. Por conseguinte, a vincristina deve ser administrada 3 a 24 horas antes da administração da asparaginase, para minimizar a toxicidade. - Vincristina
Asparaginase Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides e/ou anticoagulantes A utilização concomitante de glucocorticóides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glucocorticóides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) ou glucocorticóides. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Asparaginase Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides e/ou anticoagulantes A utilização concomitante de glucocorticóides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glucocorticóides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) ou glucocorticóides. - Anticoagulantes orais (Derivados da Cumarina)
Asparaginase Heparina
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides e/ou anticoagulantes A utilização concomitante de glucocorticóides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glucocorticóides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) ou glucocorticóides. - Heparina
Asparaginase Dipiridamol
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides e/ou anticoagulantes A utilização concomitante de glucocorticóides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glucocorticóides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) ou glucocorticóides. - Dipiridamol
Asparaginase Ácido Acetilsalicílico
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides e/ou anticoagulantes A utilização concomitante de glucocorticóides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glucocorticóides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) ou glucocorticóides. - Ácido Acetilsalicílico
Asparaginase Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Observações: n.d.Interacções: Glucocorticóides e/ou anticoagulantes A utilização concomitante de glucocorticóides e/ou de anticoagulantes com asparaginase pode aumentar o risco de uma alteração nos parâmetros da coagulação. Isto pode aumentar a propensão para hemorragia (anticoagulantes) ou para trombose (glucocorticóides). Portanto, é necessário tomarem-se precauções quando são administrados, ao mesmo tempo, anticoagulantes (p. ex., cumarina, heparina, dipiridamol, ácido acetilsalicílico ou medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides) ou glucocorticóides. - Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
Asparaginase Metotrexato (MTX)
Observações: n.d.Interacções: Metotrexato (MTX) Demonstrou-se que a inibição da síntese proteica secundária à depleção de asparagina induzida pela asparaginase atenua o efeito citotóxico do MTX, o qual requer a replicação celular para o seu efeito antineoplásico. Observa-se este antagonismo se a asparaginase for administrada antes ou concomitantemente com o metotrexato. Em contrapartida, os efeitos antitumorais do metotrexato são intensificados quando a asparaginase é administrada 24 horas após o tratamento com metotrexato. Demonstrou-se que este regime diminui os efeitos gastrointestinais e hematológicos do metotrexato. - Metotrexato (MTX)
Asparaginase Citarabina
Observações: n.d.Interacções: Citarabina Dados laboratoriais in vitro e in vivo indicam uma diminuição da eficácia da citarabina em alta dose com a administração prévia de asparaginase. Contudo, quando a asparaginase foi administrada após a citarabina, observou-se um efeito sinérgico. Este efeito foi mais proeminente com um intervalo entre tratamentos de cerca de 120 horas. - Citarabina
Asparaginase Vacinas vivas
Observações: n.d.Interacções: A vacinação concomitante com vacinas vivas aumenta o risco de infecções graves. Por conseguinte, a imunização com vacinas vivas deve ser efectuada, pelo menos, 3 meses após terminar o ciclo de tratamento antileucémico. - Vacinas vivas
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Asparaginase não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que a situação clínica da mulher requeira tratamento com a asparaginase.
Asparaginase deve ser descontinuado durante a amamentação.
Asparaginase não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que a situação clínica da mulher requeira tratamento com a asparaginase.
Asparaginase deve ser descontinuado durante a amamentação.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 11 de Novembro de 2021
