Arteméter + Lumefantrina
O que é
Artemeter / lumefantrina é uma combinação dos dois medicamentos artemeter e lumefantrina.
É usado para tratar a malária causada por Plasmodium falciparum que não é tratável com cloroquina.
Não é normalmente usado para prevenir a malária.
É usado para tratar a malária causada por Plasmodium falciparum que não é tratável com cloroquina.
Não é normalmente usado para prevenir a malária.
Usos comuns
Malária
Tratamento da malária aguda, não complicada causada pelo Plasmodium falciparum, incluindo a malária adquirida em áreas onde foi reportado resistência à cloroquina.
Recomendado por CDC como medicamento de escolha para o tratamento da malária simples cloroquina-resistente por P.falciparum.
Não está indicado para o tratamento de infecções de malária grave ou complicada causadas por P.falciparum.
Não é indicada para a prevenção da malária.
Tratamento da malária aguda, não complicada causada pelo Plasmodium falciparum, incluindo a malária adquirida em áreas onde foi reportado resistência à cloroquina.
Recomendado por CDC como medicamento de escolha para o tratamento da malária simples cloroquina-resistente por P.falciparum.
Não está indicado para o tratamento de infecções de malária grave ou complicada causadas por P.falciparum.
Não é indicada para a prevenção da malária.
Tipo
Sem informação.
História
Artemeter / lumefantrina entrou em uso médico em 1992.
Ambos foram desenvolvidos na China.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Ambos foram desenvolvidos na China.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.
Indicações
Está indicado no tratamento de situações agudas de malária por Plasmodium falciparum sem complicações em adultos, crianças e lactentes com 5 kg ou mais.
Deve ser dada atenção às orientações oficiais relativas à utilização apropriada dos agentes antimaláricos.
Deve ser dada atenção às orientações oficiais relativas à utilização apropriada dos agentes antimaláricos.
Classificação CFT
1.4.2 : Antimaláricos
Mecanismo De Acção
O local de acção antiparasitária de ambos os componentes é o vacúolo alimentar do parasita malárico, onde se pensa que eles interferem com a conversão do heme, um intermediário tóxico produzido durante a quebra da hemoglobina, em hemozoína não tóxica, um pigmento da malária.
Pensa-se que a Lumefantrina interfere com o processo de polimerização, enquanto o Arteméter origina metabólitos reactivos como um resultado da interacção entre a sua ponte peróxido e o ferro do heme.
Tanto o Arteméter como a Lumefantrina têm uma acção secundária envolvendo a inibição da síntese do ácido nucleico e proteica no interior do parasita malárico.
Tratamento de situações agudas de malária por P. falciparum sem complicações
A eficácia dos comprimidos desta associação foi avaliada para o tratamento de situações agudas de malária, sem complicações (definida como malária sintomática por P. falciparum, sem sinais e sintomas de malária grave ou evidência de disfunção de órgãos vitais) em 5 regimes de 6 doses e num estudo que comparou o regime de 6 doses com o regime de 4 doses.
A densidade inicial de parasitas variou entre 500/μl – 200.000/μl (0,01% a 4% de parasitemia) na maioria dos doentes.
Os estudos foram efectuados em adultos de outra forma saudáveis, parcialmente imunes ou não imunes e crianças (≥5kg de peso corporal) com malária sem complicações na Tailândia, África sub-Saariana, Europa e América do Sul.
Pensa-se que a Lumefantrina interfere com o processo de polimerização, enquanto o Arteméter origina metabólitos reactivos como um resultado da interacção entre a sua ponte peróxido e o ferro do heme.
Tanto o Arteméter como a Lumefantrina têm uma acção secundária envolvendo a inibição da síntese do ácido nucleico e proteica no interior do parasita malárico.
Tratamento de situações agudas de malária por P. falciparum sem complicações
A eficácia dos comprimidos desta associação foi avaliada para o tratamento de situações agudas de malária, sem complicações (definida como malária sintomática por P. falciparum, sem sinais e sintomas de malária grave ou evidência de disfunção de órgãos vitais) em 5 regimes de 6 doses e num estudo que comparou o regime de 6 doses com o regime de 4 doses.
A densidade inicial de parasitas variou entre 500/μl – 200.000/μl (0,01% a 4% de parasitemia) na maioria dos doentes.
Os estudos foram efectuados em adultos de outra forma saudáveis, parcialmente imunes ou não imunes e crianças (≥5kg de peso corporal) com malária sem complicações na Tailândia, África sub-Saariana, Europa e América do Sul.
Posologia Orientativa
Nos doentes com 12 ou mais anos de idade (e/ou com um peso de 35 ou mais kg), a dose usual é o curso terapêutico seguinte:
1ª dose 4 comprimidos
2ª dose após 8 horas 4 comprimidos
3ª dose após 24 horas 4 comprimidos
4ª dose após 36 horas 4 comprimidos
5ª dose após 48 horas 4 comprimidos
6ª dose após 60 horas 4 comprimidos.
Lactentes e crianças pesando entre 5 kg e menos de 35 kg
O número de comprimidos que necessitará de dar a crianças dependerá do peso destas:
Crianças entre 5 kg e menos de 15 kg de peso corporal: administre 1 comprimido a cada um dos intervalos de tempo acima descritos.
Isto significa que a sua criança tomará um total de 6 comprimidos.
Crianças entre 15 kg e menos de 25 kg de peso corporal: administre 2 comprimidos a cada um dos intervalos de tempo acima descritos.
Isto significa que a sua criança tomará um total de 12 comprimidos.
Crianças entre 25 kg e menos de 35 kg de peso corporal: administre 3 comprimidos a cada um dos intervalos de tempo acima descritos.
Isto significa que a sua criança tomará um total de 18 comprimidos.
1ª dose 4 comprimidos
2ª dose após 8 horas 4 comprimidos
3ª dose após 24 horas 4 comprimidos
4ª dose após 36 horas 4 comprimidos
5ª dose após 48 horas 4 comprimidos
6ª dose após 60 horas 4 comprimidos.
Lactentes e crianças pesando entre 5 kg e menos de 35 kg
O número de comprimidos que necessitará de dar a crianças dependerá do peso destas:
Crianças entre 5 kg e menos de 15 kg de peso corporal: administre 1 comprimido a cada um dos intervalos de tempo acima descritos.
Isto significa que a sua criança tomará um total de 6 comprimidos.
Crianças entre 15 kg e menos de 25 kg de peso corporal: administre 2 comprimidos a cada um dos intervalos de tempo acima descritos.
Isto significa que a sua criança tomará um total de 12 comprimidos.
Crianças entre 25 kg e menos de 35 kg de peso corporal: administre 3 comprimidos a cada um dos intervalos de tempo acima descritos.
Isto significa que a sua criança tomará um total de 18 comprimidos.
Administração
Via oral.
Para aumentar a absorção, deve ser tomado com alimentos ou uma bebida à base de leite.
Se os doentes não forem capazes de tolerar alimentos, deve ser administrado, mas a exposição sistémica pode estar reduzida.
Os doentes que vomitarem dentro de 1 hora após tomarem o medicamento devem repetir a dose.
Os comprimidos podem ser esmagados para administração a crianças pequenas e lactentes.
Para aumentar a absorção, deve ser tomado com alimentos ou uma bebida à base de leite.
Se os doentes não forem capazes de tolerar alimentos, deve ser administrado, mas a exposição sistémica pode estar reduzida.
Os doentes que vomitarem dentro de 1 hora após tomarem o medicamento devem repetir a dose.
Os comprimidos podem ser esmagados para administração a crianças pequenas e lactentes.
Contra-Indicações
Doentes com hipersensibilidade conhecida às substâncias activas.
Doentes com malária grave de acordo com a definição da OMS.
Doentes a tomarem qualquer medicamento que seja metabolizado pela enzima do citocromo CYP2D6 (por ex. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
Doentes com antecedentes familiares de morte súbita ou prolongamento congénito do intervalo QTc nos eletrocardiogramas ou qualquer outra condição clínica que se saiba prolongarem o intervalo QTc.
Doentes a tomar medicamentos que se sabe prolongarem o intervalo QTc.
Estes medicamentos incluem:
– antiarrítmicos das classes IA e III
– agentes neurolépticos, antidepressivos
– certos antibióticos incluindo alguns agentes das seguintes classes: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol e agentes antifúngicos triazóis
– certos anti-histamínicos não sedantes (terfenadina, astemizol) cisaprida.
Doentes com antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante ou com insuficiência cardíaca congestiva acompanhada por uma fracção de ejecção reduzida do ventrículo esquerdo.
Doentes com perturbações do equilíbrio electrolítico, por exemplo, hipocaliemia ou hipomagnesemia.
Doentes com malária grave de acordo com a definição da OMS.
Doentes a tomarem qualquer medicamento que seja metabolizado pela enzima do citocromo CYP2D6 (por ex. flecainida, metoprolol, imipramina, amitriptilina, clomipramina).
Doentes com antecedentes familiares de morte súbita ou prolongamento congénito do intervalo QTc nos eletrocardiogramas ou qualquer outra condição clínica que se saiba prolongarem o intervalo QTc.
Doentes a tomar medicamentos que se sabe prolongarem o intervalo QTc.
Estes medicamentos incluem:
– antiarrítmicos das classes IA e III
– agentes neurolépticos, antidepressivos
– certos antibióticos incluindo alguns agentes das seguintes classes: macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol e agentes antifúngicos triazóis
– certos anti-histamínicos não sedantes (terfenadina, astemizol) cisaprida.
Doentes com antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante ou com insuficiência cardíaca congestiva acompanhada por uma fracção de ejecção reduzida do ventrículo esquerdo.
Doentes com perturbações do equilíbrio electrolítico, por exemplo, hipocaliemia ou hipomagnesemia.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Se tiver uma erupção cutânea, inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em engolir ou respirar, informe imediatamente o médico.
Estes são sinais de uma reacção alérgica.
Outros efeitos secundários são:
Muito frequentes (afectando mais de 1 em 10 doentes)
Batimento cardíaco rápido, dores de cabeça, tonturas, tosse, sentir-se indisposto (com vómitos), dor de estômago, sentir-se indisposto (náuseas), dores musculares ou articulares, perda de apetite, fadiga ou fraqueza geral.
Frequentes (afectando de 1 a 10 em 100 doentes)
Perturbações do ritmo cardíaco (denominado prolongamento QTc).
Sintomas como náuseas persistentes, problemas de estômago, perda de apetite, cansaço ou fraqueza não usuais (sinais de problemas hepáticos), diarreia, andar anormal (1), formigueiro ou dormência das mãos e dos pés (1), uma erupção ou prurido na pele, insónia.
Pouco frequentes (afectando e 1 a 10 em 1000 doentes)
Incapacidade de coordenar movimentos*, contrações musculares, diminuição da sensibilidade da pele (1), sonolência.
(1) Efeitos secundários notificados em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade.
Estes são sinais de uma reacção alérgica.
Outros efeitos secundários são:
Muito frequentes (afectando mais de 1 em 10 doentes)
Batimento cardíaco rápido, dores de cabeça, tonturas, tosse, sentir-se indisposto (com vómitos), dor de estômago, sentir-se indisposto (náuseas), dores musculares ou articulares, perda de apetite, fadiga ou fraqueza geral.
Frequentes (afectando de 1 a 10 em 100 doentes)
Perturbações do ritmo cardíaco (denominado prolongamento QTc).
Sintomas como náuseas persistentes, problemas de estômago, perda de apetite, cansaço ou fraqueza não usuais (sinais de problemas hepáticos), diarreia, andar anormal (1), formigueiro ou dormência das mãos e dos pés (1), uma erupção ou prurido na pele, insónia.
Pouco frequentes (afectando e 1 a 10 em 1000 doentes)
Incapacidade de coordenar movimentos*, contrações musculares, diminuição da sensibilidade da pele (1), sonolência.
(1) Efeitos secundários notificados em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade.
Advertências
Gravidez:Arteméter + Lumefantrina não deve ser usado durante o primeiro trimestre de gravidez em situações em que estejam disponíveis outros antimaláricos adequados e eficazes. No entanto, não deve ser evitado em situações de risco de vida, em que não estejam disponíveis outros antimaláricos eficazes. Durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez, o tratamento apenas deve ser considerado se o benefício esperado para a mãe ultrapassar o risco para o feto.
Gravidez:As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Arteméter + Lumefantrina.
Condução:Os doentes a tomar Arteméter + Lumefantrina deve ser advertidos de que podem ocorrer tonturas ou fadiga/astenia em cujo caso não devem conduzir ou utilizar máquinas.
Precauções Gerais
Se sofre ou se foi alguma vez informado que sofre de problemas cardíacos, particularmente se tem ou já teve qualquer problema com o ritmo cardíaco; Do mesmo modo, se está a tomar medicamentos para perturbações do ritmo cardíaco ou qualquer outro fármaco que possa afectar o ritmo cardíaco.
Informe o médico ou farmacêutico se está a tomar ou tomou recentemente qualquer outro medicamento – mesmo daqueles sem receita médica.
Se sofre de alterações no equilíbrio dos electrólitos do organismo (baixos níveis de potássio ou magnésio).
Se sofre de problemas renais, de fígado ou de coração graves; nestes casos, deve ser feita a monitorização do electrocardiograma e dos níveis de potássio.
O Arteméter / Lumefantrina não deve ser tomado conjuntamente com qualquer outro agente antimalárico.
Arteméter / Lumefantrina não deve ser tomado com outros determinados medicamentos.
Estes incluem, entre muitos:
Eritromicina - um antibiótico utilizado para tratar diferentes tipos de infecções causadas por bactérias;
Cetoconazol um antibiótico usado para tratar infecções causadas por fungos e bactérias;
Itraconazol um medicamento utilizado para tratar infecções causadas por fungos;
Cimetidina – um medicamento utilizado no tratamento de úlcera do duodeno e úlcera gástrica;
Inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (VIH),
Flecainida – um medicamento utilizado para controlar arritmias;
Metoprolol – um medicamento betobloqueador;
Imipramina – um medicamento utilizado para tratar a depressão;
Amitriptilina um medicamento utilizado para tratar a depressão e também para a dor associada com os nervos;
Clomipramina – medicamento utilizado para tratar a depressão.
Arteméter / Lumefantrina não deve ser tomado com medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc do electrocardiograma tais como medicamentos usados no tratamento de: arritmias, neurolépticos e antidepressivos, alguns antibióticos (macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol),
Terfenadina - um medicamento utilizado para tratar alergias
Astemizole - um medicamento utilizado para tratar alergias
Cisaprida – um medicamento normalmente utilizado para tratar azia nocturna.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Informe o médico ou farmacêutico se está a tomar ou tomou recentemente qualquer outro medicamento – mesmo daqueles sem receita médica.
Se sofre de alterações no equilíbrio dos electrólitos do organismo (baixos níveis de potássio ou magnésio).
Se sofre de problemas renais, de fígado ou de coração graves; nestes casos, deve ser feita a monitorização do electrocardiograma e dos níveis de potássio.
O Arteméter / Lumefantrina não deve ser tomado conjuntamente com qualquer outro agente antimalárico.
Arteméter / Lumefantrina não deve ser tomado com outros determinados medicamentos.
Estes incluem, entre muitos:
Eritromicina - um antibiótico utilizado para tratar diferentes tipos de infecções causadas por bactérias;
Cetoconazol um antibiótico usado para tratar infecções causadas por fungos e bactérias;
Itraconazol um medicamento utilizado para tratar infecções causadas por fungos;
Cimetidina – um medicamento utilizado no tratamento de úlcera do duodeno e úlcera gástrica;
Inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (VIH),
Flecainida – um medicamento utilizado para controlar arritmias;
Metoprolol – um medicamento betobloqueador;
Imipramina – um medicamento utilizado para tratar a depressão;
Amitriptilina um medicamento utilizado para tratar a depressão e também para a dor associada com os nervos;
Clomipramina – medicamento utilizado para tratar a depressão.
Arteméter / Lumefantrina não deve ser tomado com medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc do electrocardiograma tais como medicamentos usados no tratamento de: arritmias, neurolépticos e antidepressivos, alguns antibióticos (macrólidos, fluoroquinolonas, imidazol),
Terfenadina - um medicamento utilizado para tratar alergias
Astemizole - um medicamento utilizado para tratar alergias
Cisaprida – um medicamento normalmente utilizado para tratar azia nocturna.
Informe o médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Cuidados com a Dieta
Para aumentar a absorção, deve ser tomado com alimentos ou uma bebida à base de leite.
Terapêutica Interrompida
Tome os seus comprimidos logo que se lembre.
Depois, prossiga como anteriormente, ou seja tome a dose seguinte de acordo com o intervalo de tempo recomendado.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Depois, prossiga como anteriormente, ou seja tome a dose seguinte de acordo com o intervalo de tempo recomendado.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Não conservar acima de 30ºC.
Conservar na embalagem de origem.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar na embalagem de origem.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Arteméter + Lumefantrina Antimaláricos (antipalúdicos)
Observações: n.d.Interacções: interacções com outros anti-maláricos: Um estudo de interacção medicamentosa com este medicamento no Homem envolveu a administração de um regime posológico de 6 doses durante 60 horas em voluntários saudáveis, iniciado 12 horas após se ter completado um regime posológico de 3 doses de mefloquina ou placebo. As concentrações plasmáticas de mefloquina a partir do momento da adição deste medicamento não foram afectadas, em comparação com um grupo que havia recebido mefloquina seguida de placebo. O tratamento prévio com mefloquina não teve qualquer efeito nas concentrações plasmáticas do arteméter ou na razão de arteméter/diidroartemisinina, mas verificou-se uma redução significativa dos níveis plasmáticos da lumefantrina, possivelmente devido à menor absorção secundária a uma redução na produção de bílis induzida pela mefloquina. Os doentes devem ser encorajados a comer na altura da toma da medicação para compensar a diminuição na biodisponibilidade. Um estudo de interacções medicamentosas em voluntários saudáveis do sexo masculino mostrou que as concentrações plasmáticas da lumefantrina e quinino não foram afectadas pela administração de quinino i.v. (10 mg/kg peso corporal durante 2 horas) sequencialmente 2 horas após a última (sexta) dose deste medicamento (de forma a produzir níveis plasmáticos concomitantes de lumefantrina e quinino). As concentrações plasmáticas de arteméter e dihidroartemisinina (DHA) aparentaram ser inferiores. Neste estudo, a administração deste medicamentoa 14 indivíduos não teve efeito no intervalo QTc. A perfusão de quinino isoladamente em 14 outros indivíduos causou um prolongamento transitório do intervalo QTc, o que foi consistente com a cardiotoxicidade conhecida do quinino. Este efeito foi ligeiro, mas significativamente maior, quando o quinino foi perfundido após este medicamento em 14 indivíduos adicionais. Parece, assim, que o risco inerente de prolongamento QTc associado com o quinino i.v. foi aumentado pela administração anterior deste medicamento. Outras interacções: A administração deste medicamento está contra-indicada em doentes que tomam medicamentos que se sabe prolongarem o intervalo QTc. Em doentes tratados previamente com halofantrina, este medicamento deve ser administrado pelo menos um mês após a última dose de halofantrina. Devido aos dados limitados sobre segurança e eficácia, este medicamento não deve ser administrado concomitantemente com qualquer outro agente antimalárico. Em adição, devido à propensão de alguns agentes antimaláricos para prolongar o intervalo QTc, é aconselhada precaução quando se administra a doentes nos quais ainda sejam detectáveis concentrações destes medicamentos no plasma após tratamentos anteriores. - Antimaláricos (antipalúdicos)
Arteméter + Lumefantrina Mefloquina
Observações: n.d.Interacções: Um estudo de interacção medicamentosa com este medicamento no Homem envolveu a administração de um regime posológico de 6 doses durante 60 horas em voluntários saudáveis, iniciado 12 horas após se ter completado um regime posológico de 3 doses de mefloquina ou placebo. As concentrações plasmáticas de mefloquina a partir do momento da adição deste medicamento não foram afectadas, em comparação com um grupo que havia recebido mefloquina seguida de placebo. O tratamento prévio com mefloquina não teve qualquer efeito nas concentrações plasmáticas do arteméter ou na razão de arteméter/diidroartemisinina, mas verificou-se uma redução significativa dos níveis plasmáticos da lumefantrina, possivelmente devido à menor absorção secundária a uma redução na produção de bílis induzida pela mefloquina. Os doentes devem ser encorajados a comer na altura da toma da medicação para compensar a diminuição na biodisponibilidade. - Mefloquina
Arteméter + Lumefantrina Quinina
Observações: n.d.Interacções: Um estudo de interacções medicamentosas em voluntários saudáveis do sexo masculino mostrou que as concentrações plasmáticas da lumefantrina e quinino não foram afectadas pela administração de quinino i.v. (10 mg/kg peso corporal durante 2 horas) sequencialmente 2 horas após a última (sexta) dose deste medicamento (de forma a produzir níveis plasmáticos concomitantes de lumefantrina e quinino). A perfusão de quinino isoladamente em 14 outros indivíduos causou um prolongamento transitório do intervalo QTc, o que foi consistente com a cardiotoxicidade conhecida do quinino. Este efeito foi ligeiro, mas significativamente maior, quando o quinino foi perfundido após este medicamento em 14 indivíduos adicionais. Parece, assim, que o risco inerente de prolongamento QTc associado com o quinino i.v. foi aumentado pela administração anterior deste medicamento. interacções com enzimas do CYP450: Estudos em humanos demonstraram que as artemisininas possuem alguma capacidade para induzir a CYP3A4 e CYP2C19 e inibir a CYP2D6 e CYP1A2. Ainda que a magnitude destas alterações tenha sido geralmente baixa, é possível que estes efeitos possam alterar a resposta terapêutica dos compostos que são predominantemente metabolizados por estas enzimas. Descobriu-se que a lumefantrina inibe o CYP2D6 in vitro. Isto pode ter relevância clínica particular para compostos com um baixo índice terapêutico. Está contra-indicada a administração concomitante deste medicamento com fármacos que são metabolizados por esta isoenzima. Estudos in vitro revelaram que o metabolismo da lumefantrina é inibido pela halofantrina e quinina. - Quinina
Arteméter + Lumefantrina Artemisinina
Observações: n.d.Interacções: As concentrações plasmáticas de arteméter e dihidroartemisinina (DHA) aparentaram ser inferiores. Neste estudo, a administração deste medicamento a 14 indivíduos não teve efeito no intervalo QTc. - Artemisinina
Arteméter + Lumefantrina Inibidores do CYP3A4
Observações: n.d.Interacções: interacções com inibidores do CYP450 3A4 (cetoconazol): Tanto o arteméter como a lumefantrina são predominantemente metabolizados pela enzima do citocromo CYP3A4, e não inibem esta enzima nas concentrações terapêuticas. A administração oral concomitante de cetoconazol com este medicamento levou a um aumento modesto (≤2 vezes) na exposição do arteméter, DHA, e da lumefantrina em indivíduos saudáveis adultos. Este aumento da exposição à associação antimalárica não foi associada a aumento dos efeitos secundários ou a alterações dos parâmetros electrocardiográficos. Com base neste estudo, não são considerados necessários ajustes do dose deste medicamento em doentes com malária falciparum quando administrado em associação com o cetoconazol ou outros inibidores potentes da CYP3A4. - Inibidores do CYP3A4
Arteméter + Lumefantrina Cetoconazol
Observações: n.d.Interacções: interacções com inibidores do CYP450 3A4 (cetoconazol): Tanto o arteméter como a lumefantrina são predominantemente metabolizados pela enzima do citocromo CYP3A4, e não inibem esta enzima nas concentrações terapêuticas. A administração oral concomitante de cetoconazol com este medicamento levou a um aumento modesto (≤2 vezes) na exposição do arteméter, DHA, e da lumefantrina em indivíduos saudáveis adultos. Este aumento da exposição à associação antimalárica não foi associada a aumento dos efeitos secundários ou a alterações dos parâmetros electrocardiográficos. Com base neste estudo, não são considerados necessários ajustes do dose deste medicamento em doentes com malária falciparum quando administrado em associação com o cetoconazol ou outros inibidores potentes da CYP3A4. - Cetoconazol
Arteméter + Lumefantrina Halofantrina
Observações: n.d.Interacções: interacções com enzimas do CYP450: Estudos em humanos demonstraram que as artemisininas possuem alguma capacidade para induzir a CYP3A4 e CYP2C19 e inibir a CYP2D6 e CYP1A2. Ainda que a magnitude destas alterações tenha sido geralmente baixa, é possível que estes efeitos possam alterar a resposta terapêutica dos compostos que são predominantemente metabolizados por estas enzimas. Descobriu-se que a lumefantrina inibe o CYP2D6 in vitro. Isto pode ter relevância clínica particular para compostos com um baixo índice terapêutico. Está contra-indicada a administração concomitante deste medicamento com fármacos que são metabolizados por esta isoenzima. Estudos in vitro revelaram que o metabolismo da lumefantrina é inibido pela halofantrina e quinina. Outras interacções: A administração deste medicamento está contra-indicada em doentes que tomam medicamentos que se sabe prolongarem o intervalo QTc. Em doentes tratados previamente com halofantrina, este medicamento deve ser administrado pelo menos um mês após a última dose de halofantrina. Devido aos dados limitados sobre segurança e eficácia, este medicamento não deve ser administrado concomitantemente com qualquer outro agente antimalárico. Em adição, devido à propensão de alguns agentes antimaláricos para prolongar o intervalo QTc, é aconselhada precaução quando se administra a doentes nos quais ainda sejam detectáveis concentrações destes medicamentos no plasma após tratamentos anteriores. - Halofantrina
Arteméter + Lumefantrina Inibidores da Protease (IP)
Observações: n.d.Interacções: Interacção com fármacos anti-retrovirais inibidores da protease: Devido aos padrões variáveis de inibição, indução ou competição para a CYP3A4 com fármacos anti-retrovirais inibidores da protease, a utilização destes fármacos, especialmente em associação entre eles, concomitantemente com este medicamento, requer vigilância clínica e monitorização da resposta clínica/efeitos indesejáveis. - Inibidores da Protease (IP)
Darunavir Arteméter + Lumefantrina
Observações: O perfil de interacção do darunavir pode variar dependendo se é utilizado o ritonavir ou o cobicistate como fármacos potenciadores. As recomendações dadas para a utilização concomitante de darunavir e outros medicamentos podem por isso variar dependendo se darunavir é potenciado com ritonavir ou com cobicistate, e é também necessária precaução durante o primeiro tempo de tratamento, se se substituir o fármaco potenciador de ritonavir para cobicistate.Interacções: ANTIMALÁRICOS: Arteméter/ Lumefantrina 80/480 mg, 6 doses em 0, 8, 24, 36, 48 e 60 horas: A combinação de Darunavir potenciado e arteméter/lumefantrina pode ser usada sem ajustes de dose; contudo, devido ao aumento da exposição da lumefantrina, a combinação deve ser utilizada com precaução. - Arteméter + Lumefantrina
Darunavir + Cobicistate Arteméter + Lumefantrina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com Darunavir / Cobicistate. Uma vez que Darunavir / Cobicistate contém darunavir e cobicistate, as interações que foram identificadas com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir) e com cobicistate determinam as interações que podem ocorrer com Darunavir / Cobicistate. Os ensaios de interacção com darunavir/ritonavir e com cobicistate apenas foram realizados em adultos.Interacções: ANTIMALÁRICOS: Arteméter/Lumefantrina: Tendo por base considerações teóricas, é expectável que Darunavir / Cobicistate aumente as concentrações plasmáticas de lumefantrina. (inibição do CYP3A) Darunavir / Cobicistate e arteméter/lumefantrina podem ser utilizados sem ajuste de dose. No entanto, devido a um aumento na exposição a lumefantrina, a associação deve ser utilizada com precaução. - Arteméter + Lumefantrina
Efavirenz Arteméter + Lumefantrina
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antimaláricos Arteméter/lumefantrina/Efavirenz (comprimido 20/120 mg, 6 doses de 4 comprimidos cada durante 3 dias/600mg uma vez por dia) Dado que a redução das concentrações de arteméter, dihidroartemisinina ou lumefantrina poderá resultar numa diminuição da eficácia antimalárica, recomenda-se precaução na administração concomitante de efavirenz e comprimidos de arteméter/lumefantrina. - Arteméter + Lumefantrina
Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Arteméter + Lumefantrina
Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.Interacções: ANTI-INFECCIOSOS: Antimaláricos: Arteméter/Lumefantrina/Efavirenz: (comprimido de 20/120 mg, 6 doses de 4 comprimidos cada durante 3 dias/600 mg q.d.). Arteméter/Lumefantrina/Emtricitabina: interacção não estudada. Arteméter/Lumefantrina/Tenofovir disoproxil fumarato: interacção não estudada. Como a diminuição das concentrações de arteméter, di- hidroartemisinina ou lumefantrina pode resultar numa diminuição da eficácia antimalárica, recomenda-se precaução quando este medicamento e os comprimidos de arteméter/lumefantrina são co-administrados. - Arteméter + Lumefantrina
Darunavir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida Arteméter + Lumefantrina
Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com este medicamento. As interações que foram identificadas em estudos com componentes individuais de este medicamento, isto é, com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir), cobicistate, emtricitabina ou tenofovir alafenamida, determinam as interações que podem ocorrer com este medicamento. As interações esperadas entre Darunavir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida e potenciais medicamentos concomitantes são baseadas em estudos realizados com os componentes deste medicamento, como agentes individuais ou em associação, ou são interações medicamentosas potenciais que podem ocorrer. Os ensaios de interacção com os componentes de este medicamento foram realizados apenas em adultos.Interacções: ANTIMALÁRICOS Arteméter/Lumefantrina Tendo por base considerações teóricas, é expectável que DRV/COBI aumente as concentrações plasmáticas de lumefantrina. (inibição do CYP3A) Este medicamento e arteméter /lumefantrina podem ser utilizados sem ajuste de dose. No entanto, devido a um aumento na exposição a lumefantrina, a associação deve ser utilizada com precaução. - Arteméter + Lumefantrina
Dolutegravir + Rilpivirina Arteméter + Lumefantrina
Observações: n.d.Interacções: Antimaláricos Arteméter/Lumefantrina/Dolutegravir: A associação de Dolutegravir + Rilpivirina com arteméter/lumefantrina deve ser utilizada com precaução. Arteméter/Lumefantrina/Rilpivirina: A associação de Dolutegravir + Rilpivirina com arteméter/lumefantrina deve ser utilizada com precaução. - Arteméter + Lumefantrina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não existem dados adequados a partir da utilização de arteméter e lumefantrina em mulheres grávidas.
Com base em estudos em animais, suspeita-se que arteméter + lumefantrina cause defeitos fetais graves quando administrado durante o primeiro trimestre de gravidez.
Os estudos reprodutores com arteméter em ratos e coelhos mostraram evidência de perdas pós-implantação e teratogenicidade.
Outros derivados da artemisinina também demonstraram potencial teratogénico com um aumento do risco no início da gravidez.
Arteméter + Lumefantrina não deve ser usado durante o primeiro trimestre de gravidez em situações em que estejam disponíveis outros antimaláricos adequados e eficazes.
No entanto, não deve ser evitado em situações de risco de vida, em que não estejam disponíveis outros antimaláricos eficazes.
Durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez, o tratamento apenas deve ser considerado se o benefício esperado para a mãe ultrapassar o risco para o feto.
Os dados em animais sugerem a excreção para o leite materno mas não existem dados disponíveis em humanos.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Arteméter + Lumefantrina.
Devido à semi-vida de eliminação longa da lumefantrina (4 a 6 dias), é recomendado que o aleitamento não seja reiniciado até, pelo menos, uma semana após a última dose de Arteméter + Lumefantrina, excepto se os benefícios potenciais para a mãe e para a criança compensarem os riscos do tratamento com Arteméter + Lumefantrina.
Os doentes a tomar Arteméter + Lumefantrina deve ser advertidos de que podem ocorrer tonturas ou fadiga/astenia em cujo caso não devem conduzir ou utilizar máquinas.
Não existem dados adequados a partir da utilização de arteméter e lumefantrina em mulheres grávidas.
Com base em estudos em animais, suspeita-se que arteméter + lumefantrina cause defeitos fetais graves quando administrado durante o primeiro trimestre de gravidez.
Os estudos reprodutores com arteméter em ratos e coelhos mostraram evidência de perdas pós-implantação e teratogenicidade.
Outros derivados da artemisinina também demonstraram potencial teratogénico com um aumento do risco no início da gravidez.
Arteméter + Lumefantrina não deve ser usado durante o primeiro trimestre de gravidez em situações em que estejam disponíveis outros antimaláricos adequados e eficazes.
No entanto, não deve ser evitado em situações de risco de vida, em que não estejam disponíveis outros antimaláricos eficazes.
Durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez, o tratamento apenas deve ser considerado se o benefício esperado para a mãe ultrapassar o risco para o feto.
Os dados em animais sugerem a excreção para o leite materno mas não existem dados disponíveis em humanos.
As mulheres não devem amamentar durante o tratamento com Arteméter + Lumefantrina.
Devido à semi-vida de eliminação longa da lumefantrina (4 a 6 dias), é recomendado que o aleitamento não seja reiniciado até, pelo menos, uma semana após a última dose de Arteméter + Lumefantrina, excepto se os benefícios potenciais para a mãe e para a criança compensarem os riscos do tratamento com Arteméter + Lumefantrina.
Os doentes a tomar Arteméter + Lumefantrina deve ser advertidos de que podem ocorrer tonturas ou fadiga/astenia em cujo caso não devem conduzir ou utilizar máquinas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 28 de Fevereiro de 2022
