Alemtuzumab

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento
O que é
O Alemtuzumab (comercializado como Campath, MabCampath ou CAMPATH-1H, atualmente em desenvolvimento como Lemtrada) é um anticorpo monoclonal utilizado no tratamento da leucemia linfocítica crónica (CLL), linfoma cutâneo de células T (CTCL) e linfoma de células-T.

Também é usado em alguns regimes de condicionamento para transplante de medula óssea, transplante renal e transplante de células ilhotas.
Usos comuns
Tratamento de células B de leucemia linfocítica crónica (LLC).

Também pode ser usado para outras situações, tal como determinado pelo Médico.

O Alemtuzumab é um anticorpo monoclonal. Funciona ajudando o sistema imunológico a reconhecer e destruir as células cancerosas.
Tipo
biotecnologia
História
As origens da Alemtuzumab levam-nos de volta para o Campath -1 que foi obtido a partir dos anticorpos de rato contra proteínas de linfócitos humanos por Herman Waldmann e colegas em 1983. O nome " Campath " deriva do departamento de patologia da Universidade de Cambridge.

Inicialmente, Campath -1 não era o ideal para a terapia porque os Pacientes poderiam, em tese, reagir contra os determinantes da proteína com o anticorpo do rato. Para contornar esse problema, Greg Inverno e seus colegas humanizaram o Campath -1, por meio da extração das alças hipervariáveis ​​que tinham especificidade para CD52 e enxertando-as num quadro de anticorpo humano. Isto tornou-se conhecido como Campath - 1H e serve como base para o Alemtuzumab.

O Campath como medicamento foi aprovado pela primeira vez em 2001. É comercializado pela Genzyme, que adquiriu os direitos mundiais da Bayer AG em 2009.

A Genzyme foi comprada pela Sanofi em 2011. Em agosto / setembro 2012 Campath foi retirado do mercado nos EUA e na Europa. Isso foi feito para evitar a indicação de tratamento para a esclerose múltipla e preparar o seu relançamento com o nome comercial Lemtrada, com uma dosagem diferente visando o tratamento de esclerose múltipla, e com o preço muito mais elevado.
Indicações
O Alemtuzumab é uma terapia de anticorpos monoclonais utilizados para o tratamento de células-B da leucemia linfocítica crónica.
Classificação CFT

16.03 : IMUNOMODULADORES

Mecanismo De Ação
Campath liga-se ao antigénio CD52 presente na maior parte dos linfócitos B e T. Isto leva a ligação dependente de anticorpos de lise de células leucémicas.
Posologia Orientativa
Leucemia linfocítica B -Cell crónica

Adultos
IV administrar como uma infusão IV durante 2 h.
Escalonamento de uma dose máxima recomendada de 30 mg é exigido no início da administração, ou se a dosagem é retida por 7 dias ou mais. Escalonamento de 30 mg pode ser normalmente alcançado em 3 a 7 dias.

Comece com 3 mg por dia até reações à infusão que são de grau 2 ou menos. Em seguida, administrar 10 mg por dia, até reações à infusão que são de grau 2 ou menos.
Em seguida, administrar 30 mg / dia 3 vezes / semana, em dias alternados (por exemplo, segunda, quarta-feira e sexta-feira). A duração total do tratamento, incluindo a escalada de dose, é de 12 semanas.

Medicações concomitantes recomendadas
Adultos
Premedique com 50 mg de difenidramina e acetaminofeno 500 a 1000 mg de 30 minutos antes da primeira infusão e a cada aumento da dose.

Administrar também para pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP) a profilaxia com trimetoprim / sulfametoxazol dupla dose duas vezes por dia 3 vezes / semana. Administrar famciclovir 250 mg duas vezes por dia ou equivalente como profilaxia herpética.

Continuar a profilaxia do PCP e herpes viral por pelo menos 2 meses após a conclusão do Alemtuzumab ou até que a contagem de CD4 + seja pelo menos de 200 células / mcL, o que pode ocorrer mais tarde.

Ajuste de Dose
Adultos
IV: reter Alemtuzumab durante infeção grave ou outras reações adversas graves até à sua resolução. Descontinuar o Alemtuzumab se ocorrer anemia auto-imune ou trombocitopenia auto-imune. Não há modificações de dose recomendada para linfopenia.

Dosagem de ajuste para neutropenia ou trombocitopenia (Pacientes com uma linha de base contagem absoluta de neutrófilos inferior a 250/mcL e / ou a contagem de plaquetas de 25.000 / mcL ou menos).
Adultos
IV: Se o atraso entre dosagens é inferior a 7 dias, retomar a terapia da mesma dose.

Se o atraso é de 7 dias ou mais, retomar a terapêutica de 3 mg, aumentando para 10 mg e em seguida 30 mg, conforme tolerado.

Primeira ocorrência: reter a terapia com Alemtuzumab; retomar a 30 mg quando ANC é, pelo menos 500/mcL e contagem de plaquetas é de pelo menos 50.000 / mcL.

Segunda ocorrência: reter Alemtuzumab; retomar a 10 mg quando ANC é, pelo menos 500/mcL e contagem de plaquetas é de pelo menos 50.000 / mcL.

Terceira ocorrência: suspender a terapêutica com Alemtuzumab.

Dosagem de ajuste para neutropenia ou trombocitopenia (pelo menos uma diminuição de 50 % da linha de base em Pacientes que iniciam o tratamento com a linha de base do ANC 250/mcL ou menos e / ou contagem de plaquetas basal de 25,000 / mcL ou menos)

Adultos
IV: se o atraso entre a dosagens é inferior a 7 dias, a retomar a terapia da mesma dose.

Se o atraso é de 7 dias ou mais, retomar a terapêutica de 3 mg, aumentando para 10 mg e em seguida 30 mg, conforme tolerado.

Primeira ocorrência: reter terapia com Alemtuzumab; retomar a 30 mg após o retorno aos valores basais.

Segundo ocorrência: reter o Alemtuzumab; retomar a 10 mg após o retorno aos valores basais.

Terceira ocorrência: suspender a terapêutica com Alemtuzumab.
Administração
Via intravenosa.
Contraindicações
Não use Alemtuzumab se:
– é alérgico a qualquer ingrediente em Alemtuzumab;
– tem uma infecção ativa.

Contacte o seu Médico ou Profissional de Saúde imediatamente se alguma destas situações se aplicar a si.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Apesar de todos os medicamentos poderem causar efeitos colaterais, muitas pessoas não os têm, ou são leves.

Deve contatar um Médico se qualquer destes efeitos secundários mais comuns persistirem ou se tornarem incómodos:
ansiedade, diarreia, fadiga, dor de cabeça, perda de apetite, dores musculares, náuseas, dor de estômago, problemas para dormir, vómitos.

Deve procurar ajuda médica imediatamente se algum destes efeitos secundários graves ocorrerem:
Reações alérgicas graves (rash, urticária, comichão, dificuldade em respirar; aperto no peito, inchaço da boca, face, lábios ou língua, rouquidão incomum), dor torácica, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares; vertigens quando sentado ou em pé; dormência de um braço ou perna, músculos rígidos, tonturas severas, vertigens ou desmaio; falta de ar ou respiração ofegante; sinais de infeção (por exemplo, calafrios, febre, dor de garganta), feridas ou úlceras na boca; dor de cabeça forte súbita, vómitos, ou sudorese, inchaço das pernas ou pés; sintomas de problemas de sangue (por exemplo, hematomas ou hemorragias, cansaço ou fraqueza grave ou persistente, lentidão, pele pálida, amarelecimento da pele ou olhos); alterações na visão.

Esta não é uma lista completa de todos os efeitos secundários que podem ocorrer.

Em caso de dúvidas sobre os efeitos colaterais, entre em contato com o médico de família.

Peça aconselhamento médico sobre efeitos secundários.
Advertências
Gravidez
Gravidez
Gravidez:Todos os trimestres: C - Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais no feto, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez.
Aleitamento
Aleitamento
Aleitamento:As mulheres a não devem amamentar durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de Alemtuzumab.
Precauções Gerais
O Alemtuzumab pode provocar sonolência ou vertigens. Estes efeitos podem piorar se o tomar com álcool ou certos medicamentos.

Use Alemtuzumab com cautela.
Não conduzir ou realizar outras tarefas possivelmente inseguras até que saiba como reage ao seu uso.
– O Alemtuzumab pode reduzir o número de células formadoras de coágulo (plaquetas) no seu sangue. Evite atividades que possam causar ferimento ou lesão.

Informe o médico se tem hematomas ou hemorragias. Informe o médico se tiver fezes escuras, cor de alcatrão, ou ensanguentadas.
– Não inocular uma vacina viva ( por exemplo, sarampo, papeira) enquanto estiver a tomar Alemtuzumab. Converse com seu Médico antes de receber qualquer vacina.

– Informe o médico ou Dentista que toma Alemtuzumab antes de receber qualquer assistência médica ou odontológica, atendimento de emergência, ou cirurgia.

– O Alemtuzumab pode diminuir a capacidade do seu organismo para combater a infeção. Evite o contato com pessoas que têm constipações ou infeções. Informe o médico se notar sinais de infeção, como febre, dor de garganta, erupção cutânea, ou arrepios.

– Exames laboratoriais, incluindo hemograma completo, podem ser realizados enquanto usa Alemtuzumab. Estes testes podem ser usados ​​para monitorizar sua condição ou a verificação de efeitos secundários. Certifique-se de que respeita todas as consultas médicas e de laboratório.
– O Alemtuzumab deve ser usado com extrema cautela em crianças, segurança e eficácia em crianças não foram confirmadas.
– Homens e mulheres devem usar métodos contracetivos eficazes (por exemplo, preservativos) ao receber Alemtuzumab e até 6 meses após a última dose.
– Gravidez e Aleitamento: Alemtuzumab pode causar danos ao feto. Não engravide enquanto estiver a utilizá-lo. Se ficar grávida, contacte o médico.
Vai precisar de discutir os benefícios e riscos da utilização do Alemtuzumab enquanto estiver grávida. Não se sabe se Alemtuzumab é encontrado no leite materno. Não amamente enquanto estiver a usar Alemtuzumab.
Cuidados com a Dieta
Como é administrado por via intravenosa (numa veia), não são necessárias restrições relativas à comida ou bebidas
Terapêutica Interrompida
Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Guardar os frascos no frigorífico (2 ° a 8 ° C.). Proteger da luz solar direta e congelamento. Descarte se o frasco foi congelado. Diluído, a solução de infusão pode ser armazenado durante até 8 horas à temperatura ambiente controlada (15 ° a 30 ° C.) ou refrigerado (2 ° a 8 ° C.). Proteger da luz.
Espectro de Suscetibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Potencialmente Grave

Alemtuzumab + Interferão beta-1a

Observações: Não foram realizados estudos formais da interação medicamentosa com Alemtuzumab na dose recomendada em doentes com esclerose múltipla.
Interações: Num ensaio clínico controlado com doentes com esclerose múltipla recentemente tratados com interferão beta e acetato de glatirâmero, foi necessário interromper o tratamento 28 dias após o início do tratamento com Alemtuzumab. - Interferão beta-1a
Potencialmente Grave

Alemtuzumab + Interferão beta-1b

Observações: Não foram realizados estudos formais da interação medicamentosa com Alemtuzumab na dose recomendada em doentes com esclerose múltipla.
Interações: Num ensaio clínico controlado com doentes com esclerose múltipla recentemente tratados com interferão beta e acetato de glatirâmero, foi necessário interromper o tratamento 28 dias após o início do tratamento com Alemtuzumab. - Interferão beta-1b
Potencialmente Grave

Alemtuzumab + Acetato de glatirâmero

Observações: Não foram realizados estudos formais da interação medicamentosa com Alemtuzumab na dose recomendada em doentes com esclerose múltipla.
Interações: Num ensaio clínico controlado com doentes com esclerose múltipla recentemente tratados com interferão beta e acetato de glatirâmero, foi necessário interromper o tratamento 28 dias após o início do tratamento com Alemtuzumab. - Acetato de glatirâmero
Não recomendado/Evitar

Siponimod + Alemtuzumab

Observações: Siponimod é metabolizado primariamente pelo citocromo P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) e em menor extensão pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). A CYP2C9 é uma enzima polimórfica e prevê-se que o efeito das interações fármaco-fármaco (DDI) na presença de fármacos perpetradores da CYP3A ou CYP2C9 é dependente do genótipo CYP2C9.
Interações: Terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras Siponimod não foi estudado em combinação com terapêuticas antineoplásicas, imunomoduladoras ou imunossupressoras. Deve ter-se precaução na administração concomitante devido ao risco de efeitos aditivos imunitários durante tal terapêutica e nas semanas seguintes à paragem da administração de quaisquer destes medicamentos. Devido às características e duração dos efeitos imunossupressores de alemtuzumab descritos na informação do medicamento, não é recomendado iniciar tratamento com siponimod após alemtuzumab a não ser que os benefícios do tratamento claramente superem os riscos para o doente individual. - Alemtuzumab
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interações do Alemtuzumab
Aconselhar o Paciente ou cuidador que Alemtuzumab deverá ser preparado e administrado pelo prestador de cuidados de saúde num ambiente de cuidados de saúde.

– Aconselhar o Doente que os medicamentos adicionais para prevenir infecções e reações relacionadas com a infusão podem ser encomendados e tomar exatamente como prescritos.

– Aconselhar a família ou cuidador para relatar qualquer das seguintes opções para prestador de cuidados de saúde: qualquer sinal de infecção, hemorragia ou nódoas negras, alterações no ritmo cardíaco, dor torácica, calafrios, diarreia, desmaios, febre, urticária, comichão, feridas na boca, náusea persistente, erupção cutânea, dor de garganta, falta inexplicável de ar ou dificuldade em respirar, vômito, ou quaisquer outros sintomas incomuns ou inexplicáveis​​.

– Avisar o Paciente que a medicação pode causar sonolência ou tontura e para não conduzir ou realizar outras atividades que exigem prontidão ou coordenação mental até a tolerância estar bem determinada.

– Avisar o Paciente pata não inocular vacinas de vírus vivos durante o tratamento com Alemtuzumab ou dentro de vários meses após a conclusão da terapia.

– Aconselhar as mulheres em idade fértil e homens de potencial reprodutivo para usarem contracepção eficaz durante e até pelo menos 6 meses após o tratamento.

– Instruir as mulheres a não amamentar durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose de Alemtuzumab.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 08 de Setembro de 2020