Aldesleucina
O que é
A interleucina-2 e IL-2 são outros nomes para Aldesleucina.
A Aldesleucina, uma linfoquina, é produzida por tecnologia de DNA recombinante usando uma estirpe genetica de E. coli contendo um análogo do gene humano da interleucina-2.
Técnicas de engenharia genética foram usados para modificar o gene humano IL-2, e o clone de expressão resultante codifica uma versão modificada da interleucina-2 humana.
Isto difere da forma recombinante de interleucina-2 nativa nas seguintes formas:
– não é aldesleucina glicosilada porque é derivada a partir de E. coli,
– a molécula não tem alanina n-terminal, o codão para este aminoácido foi excluído durante a procedimento de engenharia genética,
– a molécula substituíu-se por serina cisteína na posição do aminoácido 125.
A Aldesleucina, uma linfoquina, é produzida por tecnologia de DNA recombinante usando uma estirpe genetica de E. coli contendo um análogo do gene humano da interleucina-2.
Técnicas de engenharia genética foram usados para modificar o gene humano IL-2, e o clone de expressão resultante codifica uma versão modificada da interleucina-2 humana.
Isto difere da forma recombinante de interleucina-2 nativa nas seguintes formas:
– não é aldesleucina glicosilada porque é derivada a partir de E. coli,
– a molécula não tem alanina n-terminal, o codão para este aminoácido foi excluído durante a procedimento de engenharia genética,
– a molécula substituíu-se por serina cisteína na posição do aminoácido 125.
Usos comuns
Tratamento do cancro de pele e do cancro de rim que se espalhou para outras partes do corpo.
Aldesleucina é um antineoplásico.
Funciona ajudando a melhorar muitos aspectos do sistema imunitário, o que ajuda a diminuir o crescimento das células cancerosas.
Aldesleucina é um antineoplásico.
Funciona ajudando a melhorar muitos aspectos do sistema imunitário, o que ajuda a diminuir o crescimento das células cancerosas.
Tipo
Biotecnologia.
História
Sem informação.
Indicações
Para o tratamento de adultos com carcinoma metastático de células renais.
Classificação CFT
16.3 : IMUNOMODULADORES
Mecanismo De Acção
A Aldesleucina liga-se ao receptor de IL-2, que conduz a heterodimerização dos domínios citoplasmáticos das cadeias do IL-2R beta e gama, a activação da tirosina-quinase Jak3, e fosforilação de resíduos de tirosina na cadeia beta de IL-2R.
Esta cadeia levou à criação de um complexo de receptor activado, para onde várias moléculas de sinalização citoplasmática são recrutados, tornando-se substratos para enzimas reguladoras (especialmente de tirosina-quinases) que são associados com o receptor.
Estes eventos estimulam o crescimento e diferenciação de células T.
Esta cadeia levou à criação de um complexo de receptor activado, para onde várias moléculas de sinalização citoplasmática são recrutados, tornando-se substratos para enzimas reguladoras (especialmente de tirosina-quinases) que são associados com o receptor.
Estes eventos estimulam o crescimento e diferenciação de células T.
Posologia Orientativa
Carcinoma metastático de Melanoma de células renais metastáticas.
Adultos:
IV 600.000 unidades / kg a cada 8 h por uma infusão intravenosa de 15 minutos para 14 doses. Repetir o regime durante nove dias após a recuperação, num total de 28 doses / curso.
Avaliar a resposta do tumor 4 semanas após a terapia.
Se o encolhimento do tumor for evidente o tratamento adicional não é contraindicado, outro ciclo de Aldesleucina pode ser dado usando o mesmo esquema. Deixar pelo menos 7 semanas entre os cursos de tratamento (a partir da data da alta hospitalar).
Se ocorrer toxicidade, manter ou interromper doses em vez de diminuí-las. Se ocorrer insuficiência hepática, interromper o tratamento para esse ciclo.
Outros ciclos podem ser dados pelo menos 7 semanas após a resolução da insuficiência hepática ou da alta hospitalar, o que for mais recente. Se necessário modificar a dosagem por causa das reacções adversas.
CV
Interromper permanentemente a terapia se ocorrer taquicardia ventricular sustentada (pelo menos 5 batimentos), arritmias não controladas ou que não respondem, dor torácica recorrente com alterações no ECG, angina documentada, MI, ou tamponamento cardíaco. Atrasar as doses subsequentes, se a fibrilhação atrial, taquicardia supraventricular, ou bradicardia que requer terapia, repetem-se ou persistem.
Com a PA sistólica em 90 mm Hg o aumento dos requisitos de pressão ocorre.
Se alterações eletrocardiográficas compatíveis com IAM, miocardite ou isquemia com ou sem dor no peito, ou suspeita de isquemia cardíaca ocorrer.
Se assintomática, continuar com doses subsequentes com recuperação completa para o ritmo sinusal normal, ou se MI está descartada, há uma baixa suspeita de angina, pressão arterial sistólica de pelo menos 90 mm Hg e estável, e o paciente assintomático, ou na ausência de hipocinesia ventricular estar presente.
CNS
Interromper permanentemente a terapia se ocorrer coma ou psicoses tóxicas que durem mais de 48 horas ou se convulsões repetitivas ou refratárias ocorrerem. Atrasar as doses subsequentes se ocorrerem alterações do estado mental (por exemplo, confusão moderada, agitação). Continuar com doses subsequentes, se ocorrer a resolução completa de alterações do estado mental.
DERM
Atrasar as doses subsequentes se ocorrer dermatite bolhosa ou marcado agravamento da condição da pele preexistente. Continuar com as doses subsequentes, se ocorrer a resolução completa da dermatite bolhosa.
GI
Interromper permanentemente a terapia se ocorrerem isquemia intestinal, perfuração ou sangramento exigindo cirurgia. Atrasar as doses subsequentes se o guaiac do sangue oculto nas fezes é mais do que 3 a 4 t, repetidamente. Continuar com as doses subsequentes, se ocorrer guaiac nas fezes negativo.
HEPA
Atrasar as doses subsequentes, se ocorrerem sinais de insuficiência hepática (por exemplo, encefalopatia, ascite aumentada, dor no fígado, hipoglicemia). Continue as com doses subsequentes no caso de resolução da insuficiência hepática.
RESP
Interromper permanentemente o tratamento se for necessária intubação por mais de 72 h. Atrasar as doses subsequentes, se a saturação de oxigénio for inferior a 90% Continue com doses subsequentes, se a saturação de oxigénio estiver acima de 90%.
RENAL
Interromper permanentemente a terapia se ocorrer disfunção necessitando de diálise por mais de 72 h. Atrasar doses subsequentes se a creatinina sérica estiver acima de 4,5 mg / dL ou acima de 4 mg / dL com sobrecarga de volume grave, acidose, ou hipercalémia.
Persistente oligúria ou urina de saída inferior a 10 mL / h durante 16 a 24 h, com o aumento da creatinina sérica: Continuar com doses subsequentes se a creatinina do soro está abaixo de 4 mg / dl, com fluido e electrólitos estáveis ou, se a produção de urina é superior a 10 ml / h com normalização ou diminuição ( mais de 1,5 mg / dL ) em creatinina.
SYST
Atrasar as doses subsequentes, se ocorrer síndrome séptica. Continuar com doses subsequentes no caso de resolução da síndrome séptica, se o paciente está clinicamente estável, ou se a infecção está sob tratamento.
Adultos:
IV 600.000 unidades / kg a cada 8 h por uma infusão intravenosa de 15 minutos para 14 doses. Repetir o regime durante nove dias após a recuperação, num total de 28 doses / curso.
Avaliar a resposta do tumor 4 semanas após a terapia.
Se o encolhimento do tumor for evidente o tratamento adicional não é contraindicado, outro ciclo de Aldesleucina pode ser dado usando o mesmo esquema. Deixar pelo menos 7 semanas entre os cursos de tratamento (a partir da data da alta hospitalar).
Se ocorrer toxicidade, manter ou interromper doses em vez de diminuí-las. Se ocorrer insuficiência hepática, interromper o tratamento para esse ciclo.
Outros ciclos podem ser dados pelo menos 7 semanas após a resolução da insuficiência hepática ou da alta hospitalar, o que for mais recente. Se necessário modificar a dosagem por causa das reacções adversas.
CV
Interromper permanentemente a terapia se ocorrer taquicardia ventricular sustentada (pelo menos 5 batimentos), arritmias não controladas ou que não respondem, dor torácica recorrente com alterações no ECG, angina documentada, MI, ou tamponamento cardíaco. Atrasar as doses subsequentes, se a fibrilhação atrial, taquicardia supraventricular, ou bradicardia que requer terapia, repetem-se ou persistem.
Com a PA sistólica em 90 mm Hg o aumento dos requisitos de pressão ocorre.
Se alterações eletrocardiográficas compatíveis com IAM, miocardite ou isquemia com ou sem dor no peito, ou suspeita de isquemia cardíaca ocorrer.
Se assintomática, continuar com doses subsequentes com recuperação completa para o ritmo sinusal normal, ou se MI está descartada, há uma baixa suspeita de angina, pressão arterial sistólica de pelo menos 90 mm Hg e estável, e o paciente assintomático, ou na ausência de hipocinesia ventricular estar presente.
CNS
Interromper permanentemente a terapia se ocorrer coma ou psicoses tóxicas que durem mais de 48 horas ou se convulsões repetitivas ou refratárias ocorrerem. Atrasar as doses subsequentes se ocorrerem alterações do estado mental (por exemplo, confusão moderada, agitação). Continuar com doses subsequentes, se ocorrer a resolução completa de alterações do estado mental.
DERM
Atrasar as doses subsequentes se ocorrer dermatite bolhosa ou marcado agravamento da condição da pele preexistente. Continuar com as doses subsequentes, se ocorrer a resolução completa da dermatite bolhosa.
GI
Interromper permanentemente a terapia se ocorrerem isquemia intestinal, perfuração ou sangramento exigindo cirurgia. Atrasar as doses subsequentes se o guaiac do sangue oculto nas fezes é mais do que 3 a 4 t, repetidamente. Continuar com as doses subsequentes, se ocorrer guaiac nas fezes negativo.
HEPA
Atrasar as doses subsequentes, se ocorrerem sinais de insuficiência hepática (por exemplo, encefalopatia, ascite aumentada, dor no fígado, hipoglicemia). Continue as com doses subsequentes no caso de resolução da insuficiência hepática.
RESP
Interromper permanentemente o tratamento se for necessária intubação por mais de 72 h. Atrasar as doses subsequentes, se a saturação de oxigénio for inferior a 90% Continue com doses subsequentes, se a saturação de oxigénio estiver acima de 90%.
RENAL
Interromper permanentemente a terapia se ocorrer disfunção necessitando de diálise por mais de 72 h. Atrasar doses subsequentes se a creatinina sérica estiver acima de 4,5 mg / dL ou acima de 4 mg / dL com sobrecarga de volume grave, acidose, ou hipercalémia.
Persistente oligúria ou urina de saída inferior a 10 mL / h durante 16 a 24 h, com o aumento da creatinina sérica: Continuar com doses subsequentes se a creatinina do soro está abaixo de 4 mg / dl, com fluido e electrólitos estáveis ou, se a produção de urina é superior a 10 ml / h com normalização ou diminuição ( mais de 1,5 mg / dL ) em creatinina.
SYST
Atrasar as doses subsequentes, se ocorrer síndrome séptica. Continuar com doses subsequentes no caso de resolução da síndrome séptica, se o paciente está clinicamente estável, ou se a infecção está sob tratamento.
Administração
Pode ser administrado: por injecção lenta e contínua numa veia (perfusão intravenosa), efectuada no hospital, sob a supervisão de um Médico ou de um Enfermeiro com experiência na utilização de medicamentos para o tratamento do cancro.
Ou por administração sob a pele (injecção subcutânea).
A administração pode ser feita no hospital, em ambulatório ou em casa, sob supervisão de um Médico ou Enfermeiro. Antes e durante o tratamento, o Médico poderá realizar regularmente análises ao sangue e raios-X ao tórax, para verificar o estado dos seus órgãos e a contagem de células sanguíneas.
Ou por administração sob a pele (injecção subcutânea).
A administração pode ser feita no hospital, em ambulatório ou em casa, sob supervisão de um Médico ou Enfermeiro. Antes e durante o tratamento, o Médico poderá realizar regularmente análises ao sangue e raios-X ao tórax, para verificar o estado dos seus órgãos e a contagem de células sanguíneas.
Contra-Indicações
Se é alérgico (hipersensível) à Aldesleucina.
Se estiver acamado mais de metade do dia.
Se decorreram menos de 24 meses desde o diagnóstico do seu cancro do rim, mesmo se tiver sintomas da doença e o cancro se tenha disseminado para mais órgãos.
Se tem história de doença cardíaca.
Se tem uma infecção para a qual está a tomar antibióticos.
Se tem falta de oxigénio no sangue.
Se teve problemas graves no fígado, rins ou em outros órgãos.
Se sofre de convulsões (ataques ou desmaios), ou de cancro do cérebro que não foi tratado com sucesso.
Se foi submetido a um transplante de órgãos.
Se está a usar corticosteróides para tratar reacções inflamatórias ou se necessitar deles durante o tratamento com Aldesleucina.
Se tem artrite reumatóide, doença de Crohn, ou outra doença que envolva o seu sistema imunitário.
Também não lhe deverá ser administrado se as suas análises ao sangue indicarem:
Que tem um valor baixo de glóbulos brancos, plaquetas ou glóbulos vermelhos.
Que tem os níveis de creatinina e bilirrubina fora do intervalo normal.
Não está recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Se estiver acamado mais de metade do dia.
Se decorreram menos de 24 meses desde o diagnóstico do seu cancro do rim, mesmo se tiver sintomas da doença e o cancro se tenha disseminado para mais órgãos.
Se tem história de doença cardíaca.
Se tem uma infecção para a qual está a tomar antibióticos.
Se tem falta de oxigénio no sangue.
Se teve problemas graves no fígado, rins ou em outros órgãos.
Se sofre de convulsões (ataques ou desmaios), ou de cancro do cérebro que não foi tratado com sucesso.
Se foi submetido a um transplante de órgãos.
Se está a usar corticosteróides para tratar reacções inflamatórias ou se necessitar deles durante o tratamento com Aldesleucina.
Se tem artrite reumatóide, doença de Crohn, ou outra doença que envolva o seu sistema imunitário.
Também não lhe deverá ser administrado se as suas análises ao sangue indicarem:
Que tem um valor baixo de glóbulos brancos, plaquetas ou glóbulos vermelhos.
Que tem os níveis de creatinina e bilirrubina fora do intervalo normal.
Não está recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Alguns efeitos secundários podem ser graves.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) ou frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
Doenças do sangue: baixos níveis de glóbulos brancos (leucopenia), com sintomas de febre ou risco aumentado de infecções; baixos níveis de plaquetas sanguíneas, com nódoas negras e hemorragias espontâneas (trombocitopénia); baixos níveis de glóbulos vermelhos (anemia) com sintomas como fadiga e palidez; problemas de coagulação do sangue com aparecimento súbito de dificuldade em respirar, expectoração com sangue, dor nas pernas ou facilidade em sangrar, nível elevado de glóbulos brancos denominados eosinófilos que podem causar problemas no coração ou pulmões devido a inflamação.
coração e problemas circulatórios: ataque cardíaco (isquémia do miocárdio); problemas no coração e nos vasos sanguíneos, tais como força de propulsão anormal ou insuficiente do coração (insuficiência cardíaca); consciência de batimento cardíaco anormal (palpitações); dor no peito (angina); pressão arterial baixa (hipotensão) ou pressão arterial alta (hipertensão) associada a tonturas, visão turva ou dor de cabeça constante; batimentos cardíacos irregulares (arritmia); batimentos cardíacos rápidos (taquicardia); coloração azul dos lábios, língua e pele devida a deficiência de oxigénio no sangue (cianose).
Problemas de respiração e dos pulmões: tosse, dificuldade em respirar (dispneia) ou desconforto no peito; acumulação de líquido nos pulmões (edema pulmonar); deficiência de oxigénio nos órgãos (hipoxia); tosse com sangue (hemoptise).
Inflamação aguda em todo o corpo, frequentemente acompanhada de febre e aumento do número de glóbulos brancos ou diminuição de glóbulos brancos e temperatura abaixo do normal e vómitos são sintomas possíveis de intoxicação sanguínea.
Problemas dos rins e urinários: produção diminuída de urina (oligúria), com elevação dos níveis sanguíneos de ureia e de creatinina com sintomas como vómitos, incapacidade de produzir urina, sonolência, baixo tónus muscular ou dificuldade em respirar; sangue na urina (hematúria); insuficiência renal acompanhada de fadiga, sonolência, falta de apetite, vómitos ou pernas inchadas.
Problemas digestivos e orgânicos: hemorragia do estômago, do intestino e do recto (com a produção de fezes pretas), vómitos de sangue (hematemese); inchaço da barriga (ascite); dificuldade em engolir (disfagia); inchaço abdominal, desconforto, possíveis sinais de aumento do fígado e/ou do baço.
Problemas nervosos: inconsciência súbita ou desmaios (síncope); perda da capacidade de falar.
Redução ou aumento da actividade da tiróide (hipo ou hipertiroidismo) com sintomas como aumento de peso, perda de peso, suores ou perda de audição; nível alto de cálcio no sangue (hipercalcémia) com sintomas como enjoos (náuseas), vómitos ou prisão de ventre (obstipação).
Dificuldade em respirar, cansaço, vómitos, sonolência, sinais possíveis de nível elevado de ácido láctico no sangue.
Sensação de frio devido a baixa temperatura corporal (hipotermia); baixo nível de cálcio (hipocalcémia) com possível fraqueza muscular, e contrações ou tremores dos dedos; níveis elevados de potássio (hipercaliemia) associados a cãibras, ritmo cardíaco alterado, tonturas e dor de cabeça.
Se sentir algum destes efeitos, contacte o Médico imediatamente ou dirija-se ao Serviço de urgência mais próximo.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas), raros (podem afectar até1 em cada 1000 pessoas) ou desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
Doenças do sangue: baixos níveis de glóbulos brancos, com sinais e sintomas de febre alta súbita, dor de garganta severa, e frequência aumentada de infecções (agranulocitose ou neutropénia); formação de coágulos de sangue (trombose); sangramento (hemorragia).
Problemas do coração: batimento cardíaco irregular; doença do músculo cardíaco com sintomas como dor no peito, febre ou indisposição; perda de consciência (perda súbita da função cardíaca); desconforto no peito ou dor (acumulação anormal do líquido que envolve o coração).
Problemas dos pulmões: dificuldade em respirar súbita devida a coágulos de sangue nos pulmões (embolismo pulmonar); extrema dificuldade em respirar (síndrome de insuficiência respiratória do adulto).
Reacções alérgicas severas: anafilaxia, causando inchaço da face e garganta e dificuldade em respirar (edema de Quincke); febre alta, erupção da pele com pequenas bolhas, dor nas articulações e/ou inflamação ocular (síndrome de Stevens Johnson).
Problemas digestivos e orgânicos: inflamação recorrente (e severa) do intestino (doença de Crohn) acompanhada de diarreia, dor na parte inferior do abdómen, febre, perda de peso, inflamação do pâncreas (pancreatite) acompanhada por dor severa na parte superior do abdómen irradiando para as costas; obstipação, abdómen inchado, dor abdominal (obstrução intestinal); dor abdominal superior (colecistite); falência hepática com dor abdominal, fadiga, pele e olhos amarelados ou urina amarelo-escura; um conjunto de sintomas que consistem em dor abdominal grave, náuseas, febre, vómitos (perfuração gastrointestinal).
Problemas nervosos: convulsões (ataques ou desmaios), paralisia, coma, distúrbios da visão (neuropatia ótica): lesão nervosa central com tremores, dormência (parestesia) ou perda de controlo do movimento; fraqueza ou paralisia dos membros ou da face, dificuldade em falar (hemorragia cerebrovascular/acidente cerebrovascular/leucoencefalopatia).
Baixos níveis de glucose (hipoglicémia) associada a sintomas de sensação de fome, suores, tonturas, palpitações cardíacas.
Problemas musculares: espasmos musculares, febre, urina castanho-avermelhado possível sinal de problemas musculares; dor ou fraqueza muscular.
Se sentir algum destes efeitos, contacte um Médico imediatamente ou dirija-se ao Serviço de Urgência mais próximo.
Outros efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
Perda de apetite (anorexia).
Dificuldade em dormir (insónia).
Ansiedade, confusão, tonturas, dor de cabeça, sonolência.
Tosse.
Sensação de enjoo (náuseas) com ou sem vómitos, diarreia, úlceras na boca com inflamação (estomatite).
Vermelhidão da pele (eritema), exantema cutâneo; descamação da pele; comichão, suores.
reacções no local da injecção, como dor e inflamação.
Sintomas tipo gripe (febre, arrepios, indisposição, fadiga); dor, perda de peso, ganho de peso.
Acumulação de líquidos (edema).
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um Médico ou Farmacêutico.
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
Infecções no nariz, na garganta e pulmões; nariz entupido (congestão nasal).
Sangrameneto nasal (epistaxe).
Desidratação com sintomas como secura da boca ou sentir sede.
Alterações de humor; por ex. irritabilidade, excitação ou inquietação (agitação), depressão, observar coisas que não existem (alucinações).
Perda de controlo dos movimentos, observação de comichão ou formigueiro dos dedos das mãos ou pés sem causa (parestesia; neuropatia).
Perda de paladar.
Letargia com sinais de falta de energia, cansaço e sonolência.
Desconforto no estômago após a refeição (dispepsia); obstipação.
Inflamação dos lábios (queilite); inflamação do estômago resultante em dor de estômago e náuseas (gastrite).
Queda de cabelo (alopecia); erupção cutânea com comichão.
Dor muscular; dor na articulação.
Inflamações oculares (conjuntivite) com vermelhidão, comichão e inchaço.
Inchaço e vermelhidão da veia (flebite).
Inflamação das membranas das mucosas (mucosite); inchaço dos gânglios (nódulos) no local da injecção.
Nível elevado da glucose sanguínea (hiperglicémia) com sintomas como sede, fome, urinar ou fadiga excessivas.
Análises ao sangue que indiquem alterações da função hepática, por ex. nível elevado de bilirrubina (hiperbilirrubinémia) ou das enzimas hepáticas no sangue (transaminases hepáticas, fosfatase alcalina, e desidrogenase láctica).
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um Médico ou Farmacêutico.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
Reacções alérgicas (hipersensibilidade) causando lacrimejo, corrimento nasal, exantema ou desconforto.
Fraqueza muscular (miastenia).
Descoloração da pele (vitiligo).
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um médico ou farmacêutico.
Raros (podem afectar até 1 em cada 1.000 pessoas):
Diabetes.
Letargia com sinais de falta de energia, cansaço e sonolência.
Exantema com pequenas bolhas com líquido (exantema vesicular).
Lesão tecidular (necrose) no local de injecção.
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um Médico ou Farmacêutico.
Também foram notificados inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite) na pele, cérebro e resto do corpo.
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas) ou frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
Doenças do sangue: baixos níveis de glóbulos brancos (leucopenia), com sintomas de febre ou risco aumentado de infecções; baixos níveis de plaquetas sanguíneas, com nódoas negras e hemorragias espontâneas (trombocitopénia); baixos níveis de glóbulos vermelhos (anemia) com sintomas como fadiga e palidez; problemas de coagulação do sangue com aparecimento súbito de dificuldade em respirar, expectoração com sangue, dor nas pernas ou facilidade em sangrar, nível elevado de glóbulos brancos denominados eosinófilos que podem causar problemas no coração ou pulmões devido a inflamação.
coração e problemas circulatórios: ataque cardíaco (isquémia do miocárdio); problemas no coração e nos vasos sanguíneos, tais como força de propulsão anormal ou insuficiente do coração (insuficiência cardíaca); consciência de batimento cardíaco anormal (palpitações); dor no peito (angina); pressão arterial baixa (hipotensão) ou pressão arterial alta (hipertensão) associada a tonturas, visão turva ou dor de cabeça constante; batimentos cardíacos irregulares (arritmia); batimentos cardíacos rápidos (taquicardia); coloração azul dos lábios, língua e pele devida a deficiência de oxigénio no sangue (cianose).
Problemas de respiração e dos pulmões: tosse, dificuldade em respirar (dispneia) ou desconforto no peito; acumulação de líquido nos pulmões (edema pulmonar); deficiência de oxigénio nos órgãos (hipoxia); tosse com sangue (hemoptise).
Inflamação aguda em todo o corpo, frequentemente acompanhada de febre e aumento do número de glóbulos brancos ou diminuição de glóbulos brancos e temperatura abaixo do normal e vómitos são sintomas possíveis de intoxicação sanguínea.
Problemas dos rins e urinários: produção diminuída de urina (oligúria), com elevação dos níveis sanguíneos de ureia e de creatinina com sintomas como vómitos, incapacidade de produzir urina, sonolência, baixo tónus muscular ou dificuldade em respirar; sangue na urina (hematúria); insuficiência renal acompanhada de fadiga, sonolência, falta de apetite, vómitos ou pernas inchadas.
Problemas digestivos e orgânicos: hemorragia do estômago, do intestino e do recto (com a produção de fezes pretas), vómitos de sangue (hematemese); inchaço da barriga (ascite); dificuldade em engolir (disfagia); inchaço abdominal, desconforto, possíveis sinais de aumento do fígado e/ou do baço.
Problemas nervosos: inconsciência súbita ou desmaios (síncope); perda da capacidade de falar.
Redução ou aumento da actividade da tiróide (hipo ou hipertiroidismo) com sintomas como aumento de peso, perda de peso, suores ou perda de audição; nível alto de cálcio no sangue (hipercalcémia) com sintomas como enjoos (náuseas), vómitos ou prisão de ventre (obstipação).
Dificuldade em respirar, cansaço, vómitos, sonolência, sinais possíveis de nível elevado de ácido láctico no sangue.
Sensação de frio devido a baixa temperatura corporal (hipotermia); baixo nível de cálcio (hipocalcémia) com possível fraqueza muscular, e contrações ou tremores dos dedos; níveis elevados de potássio (hipercaliemia) associados a cãibras, ritmo cardíaco alterado, tonturas e dor de cabeça.
Se sentir algum destes efeitos, contacte o Médico imediatamente ou dirija-se ao Serviço de urgência mais próximo.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas), raros (podem afectar até1 em cada 1000 pessoas) ou desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
Doenças do sangue: baixos níveis de glóbulos brancos, com sinais e sintomas de febre alta súbita, dor de garganta severa, e frequência aumentada de infecções (agranulocitose ou neutropénia); formação de coágulos de sangue (trombose); sangramento (hemorragia).
Problemas do coração: batimento cardíaco irregular; doença do músculo cardíaco com sintomas como dor no peito, febre ou indisposição; perda de consciência (perda súbita da função cardíaca); desconforto no peito ou dor (acumulação anormal do líquido que envolve o coração).
Problemas dos pulmões: dificuldade em respirar súbita devida a coágulos de sangue nos pulmões (embolismo pulmonar); extrema dificuldade em respirar (síndrome de insuficiência respiratória do adulto).
Reacções alérgicas severas: anafilaxia, causando inchaço da face e garganta e dificuldade em respirar (edema de Quincke); febre alta, erupção da pele com pequenas bolhas, dor nas articulações e/ou inflamação ocular (síndrome de Stevens Johnson).
Problemas digestivos e orgânicos: inflamação recorrente (e severa) do intestino (doença de Crohn) acompanhada de diarreia, dor na parte inferior do abdómen, febre, perda de peso, inflamação do pâncreas (pancreatite) acompanhada por dor severa na parte superior do abdómen irradiando para as costas; obstipação, abdómen inchado, dor abdominal (obstrução intestinal); dor abdominal superior (colecistite); falência hepática com dor abdominal, fadiga, pele e olhos amarelados ou urina amarelo-escura; um conjunto de sintomas que consistem em dor abdominal grave, náuseas, febre, vómitos (perfuração gastrointestinal).
Problemas nervosos: convulsões (ataques ou desmaios), paralisia, coma, distúrbios da visão (neuropatia ótica): lesão nervosa central com tremores, dormência (parestesia) ou perda de controlo do movimento; fraqueza ou paralisia dos membros ou da face, dificuldade em falar (hemorragia cerebrovascular/acidente cerebrovascular/leucoencefalopatia).
Baixos níveis de glucose (hipoglicémia) associada a sintomas de sensação de fome, suores, tonturas, palpitações cardíacas.
Problemas musculares: espasmos musculares, febre, urina castanho-avermelhado possível sinal de problemas musculares; dor ou fraqueza muscular.
Se sentir algum destes efeitos, contacte um Médico imediatamente ou dirija-se ao Serviço de Urgência mais próximo.
Outros efeitos secundários:
Muito frequentes (podem afectar mais de 1 em cada 10 pessoas):
Perda de apetite (anorexia).
Dificuldade em dormir (insónia).
Ansiedade, confusão, tonturas, dor de cabeça, sonolência.
Tosse.
Sensação de enjoo (náuseas) com ou sem vómitos, diarreia, úlceras na boca com inflamação (estomatite).
Vermelhidão da pele (eritema), exantema cutâneo; descamação da pele; comichão, suores.
reacções no local da injecção, como dor e inflamação.
Sintomas tipo gripe (febre, arrepios, indisposição, fadiga); dor, perda de peso, ganho de peso.
Acumulação de líquidos (edema).
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um Médico ou Farmacêutico.
Frequentes (podem afectar até 1 em cada 10 pessoas):
Infecções no nariz, na garganta e pulmões; nariz entupido (congestão nasal).
Sangrameneto nasal (epistaxe).
Desidratação com sintomas como secura da boca ou sentir sede.
Alterações de humor; por ex. irritabilidade, excitação ou inquietação (agitação), depressão, observar coisas que não existem (alucinações).
Perda de controlo dos movimentos, observação de comichão ou formigueiro dos dedos das mãos ou pés sem causa (parestesia; neuropatia).
Perda de paladar.
Letargia com sinais de falta de energia, cansaço e sonolência.
Desconforto no estômago após a refeição (dispepsia); obstipação.
Inflamação dos lábios (queilite); inflamação do estômago resultante em dor de estômago e náuseas (gastrite).
Queda de cabelo (alopecia); erupção cutânea com comichão.
Dor muscular; dor na articulação.
Inflamações oculares (conjuntivite) com vermelhidão, comichão e inchaço.
Inchaço e vermelhidão da veia (flebite).
Inflamação das membranas das mucosas (mucosite); inchaço dos gânglios (nódulos) no local da injecção.
Nível elevado da glucose sanguínea (hiperglicémia) com sintomas como sede, fome, urinar ou fadiga excessivas.
Análises ao sangue que indiquem alterações da função hepática, por ex. nível elevado de bilirrubina (hiperbilirrubinémia) ou das enzimas hepáticas no sangue (transaminases hepáticas, fosfatase alcalina, e desidrogenase láctica).
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um Médico ou Farmacêutico.
Pouco frequentes (podem afectar até 1 em cada 100 pessoas):
Reacções alérgicas (hipersensibilidade) causando lacrimejo, corrimento nasal, exantema ou desconforto.
Fraqueza muscular (miastenia).
Descoloração da pele (vitiligo).
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um médico ou farmacêutico.
Raros (podem afectar até 1 em cada 1.000 pessoas):
Diabetes.
Letargia com sinais de falta de energia, cansaço e sonolência.
Exantema com pequenas bolhas com líquido (exantema vesicular).
Lesão tecidular (necrose) no local de injecção.
Se algum destes sintomas se agravar, contacte um Médico ou Farmacêutico.
Também foram notificados inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite) na pele, cérebro e resto do corpo.
Advertências
Gravidez:Não deve ser usado durante a gravidez excepto se o benefício potencial para a doente justificar o risco potencial para o feto.
Aleitamento:Devido às potenciais reacções adversas graves nos lactentes serem desconhecidas, as mães não devem amamentar os seus filhos durante o tratamento
Pode afectar a função do sistema nervoso central.
Condução:Podem ocorrer alucinações, sonolência, síncope, convulsões durante o tratamento com Proleukin e pode afectar a capacidade do doente de conduzir e utilizar máquinas. Os doentes não devem conduzir até estarem recuperados das reacções adversas.
Precauções Gerais
Algumas situações médicas podem interagir com a Aldesleucina.
Informe o médico ou Farmacêutico se tiver quaisquer limitações médicas, especialmente se qualquer uma das seguintes situações se aplicar a si:
– se estiver grávida, a planear engravidar ou a amamentar;
– se estiver a tomar qualquer prescrição ou medicamento sem receita médica, preparação à base de plantas, ou suplemento dietético;
– se tem alergia a medicamentos, alimentos, ou outras substâncias;
– se tem epilepsia, uma doença do sistema nervoso central, ou problemas hepáticos ou renais;
– se tem níveis elevados de cálcio ou você é obrigado a beber uma certa quantidade de fluido;
– se tiver uma infecção ou doença autoimune;
– se tiver uma linha central de habitação;
Alguns medicamentos podem interagir com Aldesleucina. Informe o médico se estiver a tomar outros medicamentos, especialmente qualquer um dos seguintes:
– medicamentos sem receita ou de prescrição (por exemplo, para vómitos, inflamação e dores, quimioterapia, depressão, sedação, agentes psicoativos, para a pressão arterial elevada) podem interagir com a Aldesleucina, aumentando o risco de efeitos secundários graves nos rins, coração, fígado, sistema imunológico e o sistema nervoso, podendo a eficácia da Aldesleucina ficar diminuída.
Converse com o Médico antes de iniciar, parar ou mudar a dosagem de qualquer medicamento.
Informe o médico ou Farmacêutico se tiver quaisquer limitações médicas, especialmente se qualquer uma das seguintes situações se aplicar a si:
– se estiver grávida, a planear engravidar ou a amamentar;
– se estiver a tomar qualquer prescrição ou medicamento sem receita médica, preparação à base de plantas, ou suplemento dietético;
– se tem alergia a medicamentos, alimentos, ou outras substâncias;
– se tem epilepsia, uma doença do sistema nervoso central, ou problemas hepáticos ou renais;
– se tem níveis elevados de cálcio ou você é obrigado a beber uma certa quantidade de fluido;
– se tiver uma infecção ou doença autoimune;
– se tiver uma linha central de habitação;
Alguns medicamentos podem interagir com Aldesleucina. Informe o médico se estiver a tomar outros medicamentos, especialmente qualquer um dos seguintes:
– medicamentos sem receita ou de prescrição (por exemplo, para vómitos, inflamação e dores, quimioterapia, depressão, sedação, agentes psicoativos, para a pressão arterial elevada) podem interagir com a Aldesleucina, aumentando o risco de efeitos secundários graves nos rins, coração, fígado, sistema imunológico e o sistema nervoso, podendo a eficácia da Aldesleucina ficar diminuída.
Converse com o Médico antes de iniciar, parar ou mudar a dosagem de qualquer medicamento.
Cuidados com a Dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.
Os efeitos secundários após administração estão relacionados com a dose.
Assim, se se exceder a dose recomendada é previsível que os doentes apresentem efeitos adversos de modo exagerado.
As reacções adversas são, geralmente, reversíveis após a suspensão do tratamento.
Os sintomas que persistam devem ser tratados com medidas de suporte.
As toxicidades potencialmente fatais podem ser tratadas com a administração intravenosa de dexametasona, podendo também resultar na perda do efeito terapêutico do medicamento.
Os efeitos secundários após administração estão relacionados com a dose.
Assim, se se exceder a dose recomendada é previsível que os doentes apresentem efeitos adversos de modo exagerado.
As reacções adversas são, geralmente, reversíveis após a suspensão do tratamento.
Os sintomas que persistam devem ser tratados com medidas de suporte.
As toxicidades potencialmente fatais podem ser tratadas com a administração intravenosa de dexametasona, podendo também resultar na perda do efeito terapêutico do medicamento.
Terapêutica Interrompida
Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2 a 8°C). Não congelar.
Conservar na embalagem de origem, para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Conservar na embalagem de origem, para proteger da luz.
Este medicamento é armazenado em meio hospitalar.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Aldesleucina Cisplatina
Observações: n.d.Interacções: O Síndrome da Lise Tumoral Fatal foi reportado no tratamento combinado com cisplatina, vinblastina e dacarbazina. Não é recomendado o uso concomitante das substâncias activas mencionadas. Foram descritas reacções de hipersensibilidade em doentes em tratamento com regimes combinados sequenciais contendo Aldesleucina em doses elevadas e agentes antineoplásicos, especificamente, dacarbazina, cisplatina, tamoxifeno e interferão alfa. Estas reacções consistiram em eritema, prurido e hipotensão e ocorreram nas horas que se seguiram à administração da quimioterapia. Estes acontecimentos implicaram, em alguns doentes, intervenção médica. - Cisplatina
Amidotrizoato de meglumina + Amidotrizoato de sódio Aldesleucina
Observações: n.d.Interacções: O tratamento prévio (até algumas semanas) com interleucina-2 está associado a um risco aumentado de reacções retardadas à Gastrografina. - Aldesleucina
Aldesleucina Vinblastina
Observações: n.d.Interacções: O Síndrome da Lise Tumoral Fatal foi reportado no tratamento combinado com cisplatina, vinblastina e dacarbazina. Não é recomendado o uso concomitante das substâncias activas mencionadas. - Vinblastina
Aldesleucina Dacarbazina
Observações: n.d.Interacções: O Síndrome da Lise Tumoral Fatal foi reportado no tratamento combinado com cisplatina, vinblastina e dacarbazina. Não é recomendado o uso concomitante das substâncias activas mencionadas. Foram descritas reacções de hipersensibilidade em doentes em tratamento com regimes combinados sequenciais contendo Aldesleucina em doses elevadas e agentes antineoplásicos, especificamente, dacarbazina, cisplatina, tamoxifeno e interferão alfa. Estas reacções consistiram em eritema, prurido e hipotensão e ocorreram nas horas que se seguiram à administração da quimioterapia. Estes acontecimentos implicaram, em alguns doentes, intervenção médica. - Dacarbazina
Aldesleucina Interferão alfa-2a
Observações: n.d.Interacções: Rabdomiólise grave e lesões no miocárdio, incluindo enfarte do miocárdio, miocardite e hipocinesia ventricular pareceram aumentar em doentes tratados com Aldesleucina (por via intravenosa) e interferão alfa concomitantemente. Verificou-se também exacerbação ou aparecimento pela primeira vez de algumas manifestações autoimunes e inflamatórias após a utilização concomitante de interferão alfa e este medicamento, incluindo glomerulonefrite imunoglobulina A (IgA) crescêntica, miastenia gravis oculo-bulbar, artrite inflamatória, tiroidite, penfigóide bulhosa e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com doenças autoimunes pré-existentes, não devem ser tratados com este medicamento. Foram descritas reacções de hipersensibilidade em doentes em tratamento com regimes combinados sequenciais contendo Aldesleucina em doses elevadas e agentes antineoplásicos, especificamente, dacarbazina, cisplatina, tamoxifeno e interferão alfa. Estas reacções consistiram em eritema, prurido e hipotensão e ocorreram nas horas que se seguiram à administração da quimioterapia. Estes acontecimentos implicaram, em alguns doentes, intervenção médica. - Interferão alfa-2a
Aldesleucina Interferão alfa-2b
Observações: n.d.Interacções: Rabdomiólise grave e lesões no miocárdio, incluindo enfarte do miocárdio, miocardite e hipocinesia ventricular pareceram aumentar em doentes tratados com Aldesleucina (por via intravenosa) e interferão alfa concomitantemente. Verificou-se também exacerbação ou aparecimento pela primeira vez de algumas manifestações autoimunes e inflamatórias após a utilização concomitante de interferão alfa e este medicamento, incluindo glomerulonefrite imunoglobulina A (IgA) crescêntica, miastenia gravis oculo-bulbar, artrite inflamatória, tiroidite, penfigóide bulhosa e síndrome de Stevens-Johnson. Os doentes com doenças autoimunes pré-existentes, não devem ser tratados com este medicamento. Foram descritas reacções de hipersensibilidade em doentes em tratamento com regimes combinados sequenciais contendo Aldesleucina em doses elevadas e agentes antineoplásicos, especificamente, dacarbazina, cisplatina, tamoxifeno e interferão alfa. Estas reacções consistiram em eritema, prurido e hipotensão e ocorreram nas horas que se seguiram à administração da quimioterapia. Estes acontecimentos implicaram, em alguns doentes, intervenção médica. - Interferão alfa-2b
Aldesleucina Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de glucocorticoides pode diminuir a actividade deste medicamento, pelo que deve ser evitada. No entanto, doentes que desenvolvam sinais ou sintomas que ponham a vida em risco, podem ser tratados com dexametasona até que a toxicidade diminua para um nível aceitável. - Glucocorticóides (Glicocorticoide)
Aldesleucina Dexametasona
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de glucocorticoides pode diminuir a actividade deste medicamento, pelo que deve ser evitada. No entanto, doentes que desenvolvam sinais ou sintomas que ponham a vida em risco, podem ser tratados com dexametasona até que a toxicidade diminua para um nível aceitável. - Dexametasona
Aldesleucina Hepatotóxicos
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de medicamentos com efeitos hepatotóxicos, nefrotóxicos, mielotóxicos ou cardiotóxicos, pode aumentar a toxicidade de Aldesleucina nestes sistemas. Outros medicamentos com potencial nefrotóxico ou hepatotóxico conhecido deverão ser utilizados com precaução. - Hepatotóxicos
Aldesleucina Nefrotóxicos
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de medicamentos com efeitos hepatotóxicos, nefrotóxicos, mielotóxicos ou cardiotóxicos, pode aumentar a toxicidade de Aldesleucina nestes sistemas. Outros medicamentos com potencial nefrotóxico ou hepatotóxico conhecido deverão ser utilizados com precaução. - Nefrotóxicos
Aldesleucina Cardiotóxicos
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de medicamentos com efeitos hepatotóxicos, nefrotóxicos, mielotóxicos ou cardiotóxicos, pode aumentar a toxicidade de Aldesleucina nestes sistemas. - Cardiotóxicos
Aldesleucina Mielotóxicos
Observações: n.d.Interacções: A administração concomitante de medicamentos com efeitos hepatotóxicos, nefrotóxicos, mielotóxicos ou cardiotóxicos, pode aumentar a toxicidade de Aldesleucina nestes sistemas. - Mielotóxicos
Aldesleucina Anti-hipertensores
Observações: n.d.Interacções: Os agentes antihipertensores, tais como os beta-bloqueadores, podem potenciar a hipotensão observada com este medicamento, pelo que deve monitorizar-se a pressão sanguínea. - Anti-hipertensores
Aldesleucina Outros medicamentos
Observações: n.d.Interacções: O metabolismo ou a excreção renal ou hepática de medicamentos administrados concomitantemente pode ser alterada pela administração deste medicamento dado que a administração de Aldesleucina resulta em elevação reversível das transaminases hepáticas, bilirrubina sérica, ureia sérica e creatinina sérica. - Outros medicamentos
Aldesleucina Depressores do SNC
Observações: n.d.Interacções: Este medicamento pode afectar o sistema nervoso central, pelo que pode ocorrer interacção após a administração concomitante de medicamentos que atuem a nível central. - Depressores do SNC
Aldesleucina Psicotrópicos (psicofármacos)
Observações: n.d.Interacções: Pode alterar a resposta aos medicamentos psicotrópicos, pelo que deve proceder-se à monitorização dos doentes. - Psicotrópicos (psicofármacos)
Aldesleucina Agentes/Meios de Contraste
Observações: n.d.Interacções: A utilização de meios de contraste após a administração deste medicamento pode resultar num retorno da toxicidade observada durante a administração. A maioria dos efeitos adversos foram descritos nas duas semanas que se seguiram à administração da última dose, mas alguns efeitos adversos ocorreram meses mais tarde. Recomenda-se que não sejam usados meios de contraste nas 2 semanas a seguir ao tratamento. - Agentes/Meios de Contraste
Aldesleucina Tamoxifeno
Observações: n.d.Interacções: Foram descritas reacções de hipersensibilidade em doentes em tratamento com regimes combinados sequenciais contendo Aldesleucina em doses elevadas e agentes antineoplásicos, especificamente, dacarbazina, cisplatina, tamoxifeno e interferão alfa. Estas reacções consistiram em eritema, prurido e hipotensão e ocorreram nas horas que se seguiram à administração da quimioterapia. Estes acontecimentos implicaram, em alguns doentes, intervenção médica. - Tamoxifeno
Efavirenz + Emtricitabina + Tenofovir Aldesleucina
Observações: As interações que foram identificadas com Efavirenz, Emtricitabina e Tenofovir individualmente podem ocorrer com esta associação. Os estudos de interacção com estes medicamentos só foram realizados em adultos.Interacções: Medicamentos eliminados por via renal: Uma vez que a emtricitabina e o tenofovir são principalmente eliminados pelos rins, a co-administração de Efavirenz / Emtricitabina / Tenofovir com medicamentos que reduzem a função renal ou que competem pela secreção tubular activa (p.ex., cidofovir) pode aumentar as concentrações séricas de emtricitabina, tenofovir e/ou dos medicamentos administrados concomitantemente. Deve evitar-se a utilização deste medicamento concomitantemente ou pouco tempo após a utilização de medicamentos nefrotóxicos. Alguns exemplos incluem, mas não estão limitados a, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarneto, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2. - Aldesleucina
Fumarato de clemastina + Dexametasona Aldesleucina
Observações: n.d.Interacções: interacções Medicamento – Medicamento Este medicamento pode interagir com as seguintes substâncias: Aldesleucina: O uso concomitante de dexametasona pode reduzir o efeito antitumoral da aldesleucina. - Aldesleucina
Labetalol Aldesleucina
Observações: n.d.Interacções: Utilize com precaução: Diversos medicamentos ou classes de medicamentos podem potenciar os efeitos hipotensivos do labetalol: inibidores da ECA; antagonistas da angiotensina-II; aldesleucina, alprostadil; ansiolíticos; hipnóticos; moxisylyte; diuréticos; alfabloqueadores. - Aldesleucina
Informe o seu Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
Não deve ser usado durante a gravidez excepto se o benefício potencial para a doente justificar o risco potencial para o feto.
Devido às potenciais reacções adversas graves nos lactentes serem desconhecidas, as mães não devem amamentar os seus filhos durante o tratamento
Pode afectar a função do sistema nervoso central.
Podem ocorrer alucinações, sonolência, síncope, convulsões durante o tratamento com Aldesleucina e pode afectar a capacidade do doente de conduzir e utilizar máquinas.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas até estarem recuperados das reacções adversas.
Não deve ser usado durante a gravidez excepto se o benefício potencial para a doente justificar o risco potencial para o feto.
Devido às potenciais reacções adversas graves nos lactentes serem desconhecidas, as mães não devem amamentar os seus filhos durante o tratamento
Pode afectar a função do sistema nervoso central.
Podem ocorrer alucinações, sonolência, síncope, convulsões durante o tratamento com Aldesleucina e pode afectar a capacidade do doente de conduzir e utilizar máquinas.
Os doentes não devem conduzir ou utilizar máquinas até estarem recuperados das reacções adversas.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024
