Ácido folínico (Leucovorina)
O que é
Ácido folínico (DCI) ou Leucovorina, geralmente administrado como folinato de sódio ou cálcio (ou leucovorina sódica/cálcica), é um adjuvante usado na quimioterapia do cancro com recurso ao metotrexato.
Também é usado em combinação sinérgica com o agente quimioterápico 5-fluorouracilo.
O ácido folínico tem dextro- e levoisómeros, e apenas este último tem utilidade farmacológica.
O ácido levofolínico e os seus sais são susbtâncias enantiopuras. Têm configuracção S no átomo de carbono assimétrico.
Também é usado em combinação sinérgica com o agente quimioterápico 5-fluorouracilo.
O ácido folínico tem dextro- e levoisómeros, e apenas este último tem utilidade farmacológica.
O ácido levofolínico e os seus sais são susbtâncias enantiopuras. Têm configuracção S no átomo de carbono assimétrico.
Usos comuns
A Leucovorina é usada como um antídoto para os efeitos nocivos do metotrexato (um medicamento contra o cancro) que é administrado em doses elevadas.
É utilizado também para prevenir ou tratar determinados tipos de anemia. A Leucovorina actua no organismo da mesma de forma que o ácido fólico, podendo ser administrado em doses baixas nesses pacientes.
A Leucovorina também é usada juntamente com fluorouracil (um medicamento contra o cancro) no tratamento do cancro do cólon (intestino grosso).
Leucovorina está disponível apenas com receita médica.
Uma vez que um medicamento foi aprovado para comercialização para uma determinada terapêutica, a experiência pode demonstrar que também possa ser útil para outros problemas médicos.
Embora estas utilizações não sejam incluídos na rotulagem do produto, a Leucovorina é utilizada em certos doentes com as seguintes situações médicas:
– Sarcoma de Ewing (tipo de cancro encontrado no osso);
– Tumores trofoblástica gestacional (tumores no útero ou do útero);
– Cabeça e pescoço;
– Linfoma não-Hodgkin (cancro do sistema linfático).
É utilizado também para prevenir ou tratar determinados tipos de anemia. A Leucovorina actua no organismo da mesma de forma que o ácido fólico, podendo ser administrado em doses baixas nesses pacientes.
A Leucovorina também é usada juntamente com fluorouracil (um medicamento contra o cancro) no tratamento do cancro do cólon (intestino grosso).
Leucovorina está disponível apenas com receita médica.
Uma vez que um medicamento foi aprovado para comercialização para uma determinada terapêutica, a experiência pode demonstrar que também possa ser útil para outros problemas médicos.
Embora estas utilizações não sejam incluídos na rotulagem do produto, a Leucovorina é utilizada em certos doentes com as seguintes situações médicas:
– Sarcoma de Ewing (tipo de cancro encontrado no osso);
– Tumores trofoblástica gestacional (tumores no útero ou do útero);
– Cabeça e pescoço;
– Linfoma não-Hodgkin (cancro do sistema linfático).
Tipo
Molécula pequena.
História
O ácido folínico foi produzido pela primeira vez em 1945.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde.
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde.
Indicações
O folinato dissódico (Ácido folínico) está indicado:
- Na redução da toxicidade e neutralizacção dos efeitos dos antagonistas do ácido fólico, tal como o metotrexato na terapêutica citotóxica e na sobredosagem em adultos e crianças.
Na terapêutica citotóxica este procedimento é conhecido como "Resgate do folinato".
- Em combinação com 5-fluorouracilo na terapêutica citotóxica.
- Na redução da toxicidade e neutralizacção dos efeitos dos antagonistas do ácido fólico, tal como o metotrexato na terapêutica citotóxica e na sobredosagem em adultos e crianças.
Na terapêutica citotóxica este procedimento é conhecido como "Resgate do folinato".
- Em combinação com 5-fluorouracilo na terapêutica citotóxica.
Classificação CFT
17 : MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DE INTOXICAÇÕES
Mecanismo De Acção
A Leucovorina é um derivado do ácido fólico, que pode ser utilizado para aumentar os níveis de ácido fólico, sob condições que favorecem a inibição de ácido fólico (depois de um tratamento com antagonistas do ácido fólico tais como o metotrexato).
A Leucovorina melhora a actividade do fluorouracil, estabilizando a ligação do metabólito activo (5-FdUMP) à enzima sintetase de timidilato.
A Leucovorina melhora a actividade do fluorouracil, estabilizando a ligação do metabólito activo (5-FdUMP) à enzima sintetase de timidilato.
Posologia Orientativa
Apenas para administração intravenosa e intramuscular.
A dose pode variar de doente para doente.
O Médico irá determinar a dose apropriada a cada caso e administrará por injecção ou perfusão.
Em geral, os regimes posológicos são os seguintes:
Após tratamento com doses intermédias ou elevadas de metotrexato:
Adultos, idosos e crianças:
Como norma, a primeira dose é de 15 mg (6-12 mg/m2) a ser administrada 12-24 horas (24 horas o mais tardar) após o início da perfusão com metotrexato.
A mesma dose é administrada de 6 em 6 horas ao longo de um período de 72 horas.
Após várias administrações por via parentérica, o tratamento pode ser mudado para a forma oral.
Em combinação com 5-fluorouracilo para tratamento dum certo tipo de cancro do cólon (cancro colorectal metastizado):
Adultos e idosos
Regime semanal: folinato 20 mg/m2 numa única injecção ou 200 a 500 mg/m² de folinato numa perfusão durante 2 horas com 5-fluorouracilo 500 mg/m² na forma duma injecção intravenosa no meio ou no final da perfusão de folinato.
Regime bi-semanal: em dois dias consecutivos, de 2 em 2 semanas: folinato 200 mg/m2 numa perfusão de 2 horas seguida duma injecção de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 e uma perfusão de 22 horas de 5-fluorouracilo 600 mg/m2.
Regime mensal: uma vez por mês durante 5 dias consecutivos: 20 mg/m² sob a forma duma injecção única por via intravenosa ou 200-500 mg/m² numa perfusão de 2 horas, seguida imediatamente de 425 ou 370 mg/ m² 5-fluorouracilo sob a forma duma injecção única por via intravenosa.
Para diminuir a toxicidade do trimetrexato, trimetropim e pirimetamina.
Toxicidade do trimetrexato (medicamento usado para tratamento certas formas de pneumonia, especialmente em doentes com SIDA):
Para prevenir a toxicidade do trimetrexato, receberá Ácido folínico durante o tratamento com trimetrexato, diariamente e até 72 horas após a última administração de trimetrexato.
O Médico administrará Ácido folínico 20 mg/m² numa perfusão de 5 a 10 minutos.
De 6 em 6 horas, será administrada uma nova dose de Ácido folínico, resultando numa dose diária total de 80 mg/m².
É também possível o tratamento com comprimidos em vez duma perfusão.
Quatro vezes por dia, receberá uma dose de 20 mg/m², dividida uniformemente ao longo do dia.
o médico pode decidir administrar-lhe outra dose.
Em caso de sobredosagem de trimetrexato, o médico administrará Ácido folínico após a interrupção do tratamento com trimetrexato.
Será administrado numa veia de 6 em 6 horas, numa dose de 40 mg/m² durante 3 dias.
Toxicidade do trimetropim (um antibiótico usado no tratamento de certas infecções):
Após a interrupção do tratamento com trimetropim, receberá 3-10 mg diariamente.
O Médico determinará a duração deste tratamento.
Toxicidade da pirimetamina (medicamento usado para tratamento a malária e uma infecção causada por toxoplasmose, um parasita):
Quando utilizar pirimetamina numa dose elevada ou numa dose baixa durante um período longo, receberá 5-50 mg por dia, simultaneamente.
A dose pode variar de doente para doente.
O Médico irá determinar a dose apropriada a cada caso e administrará por injecção ou perfusão.
Em geral, os regimes posológicos são os seguintes:
Após tratamento com doses intermédias ou elevadas de metotrexato:
Adultos, idosos e crianças:
Como norma, a primeira dose é de 15 mg (6-12 mg/m2) a ser administrada 12-24 horas (24 horas o mais tardar) após o início da perfusão com metotrexato.
A mesma dose é administrada de 6 em 6 horas ao longo de um período de 72 horas.
Após várias administrações por via parentérica, o tratamento pode ser mudado para a forma oral.
Em combinação com 5-fluorouracilo para tratamento dum certo tipo de cancro do cólon (cancro colorectal metastizado):
Adultos e idosos
Regime semanal: folinato 20 mg/m2 numa única injecção ou 200 a 500 mg/m² de folinato numa perfusão durante 2 horas com 5-fluorouracilo 500 mg/m² na forma duma injecção intravenosa no meio ou no final da perfusão de folinato.
Regime bi-semanal: em dois dias consecutivos, de 2 em 2 semanas: folinato 200 mg/m2 numa perfusão de 2 horas seguida duma injecção de 5-fluorouracilo 400 mg/m2 e uma perfusão de 22 horas de 5-fluorouracilo 600 mg/m2.
Regime mensal: uma vez por mês durante 5 dias consecutivos: 20 mg/m² sob a forma duma injecção única por via intravenosa ou 200-500 mg/m² numa perfusão de 2 horas, seguida imediatamente de 425 ou 370 mg/ m² 5-fluorouracilo sob a forma duma injecção única por via intravenosa.
Para diminuir a toxicidade do trimetrexato, trimetropim e pirimetamina.
Toxicidade do trimetrexato (medicamento usado para tratamento certas formas de pneumonia, especialmente em doentes com SIDA):
Para prevenir a toxicidade do trimetrexato, receberá Ácido folínico durante o tratamento com trimetrexato, diariamente e até 72 horas após a última administração de trimetrexato.
O Médico administrará Ácido folínico 20 mg/m² numa perfusão de 5 a 10 minutos.
De 6 em 6 horas, será administrada uma nova dose de Ácido folínico, resultando numa dose diária total de 80 mg/m².
É também possível o tratamento com comprimidos em vez duma perfusão.
Quatro vezes por dia, receberá uma dose de 20 mg/m², dividida uniformemente ao longo do dia.
o médico pode decidir administrar-lhe outra dose.
Em caso de sobredosagem de trimetrexato, o médico administrará Ácido folínico após a interrupção do tratamento com trimetrexato.
Será administrado numa veia de 6 em 6 horas, numa dose de 40 mg/m² durante 3 dias.
Toxicidade do trimetropim (um antibiótico usado no tratamento de certas infecções):
Após a interrupção do tratamento com trimetropim, receberá 3-10 mg diariamente.
O Médico determinará a duração deste tratamento.
Toxicidade da pirimetamina (medicamento usado para tratamento a malária e uma infecção causada por toxoplasmose, um parasita):
Quando utilizar pirimetamina numa dose elevada ou numa dose baixa durante um período longo, receberá 5-50 mg por dia, simultaneamente.
Administração
Apenas para administração intravenosa e intramuscular.
Contra-Indicações
Hipersensibilidade ao Ácido folínico.
Se tem anemia perniciosa ou outro anemia devido aos baixos níveis sanguíneos de vitamina B12.
Se tem anemia perniciosa ou outro anemia devido aos baixos níveis sanguíneos de vitamina B12.
Efeitos Indesejáveis/Adversos
Obter ajuda médica de emergência se experimentar algum dos seguintes sinais de reacção alérgica: urticária, dificuldade em respirar, inchaço do rosto, lábios, língua ou garganta.
Falar com o médico sobre qualquer efeito colateral que pareça invulgar ou que seja demasiado incómodo.
Falar com o médico sobre qualquer efeito colateral que pareça invulgar ou que seja demasiado incómodo.
Advertências
Gravidez:A terapêutica com o metotrexato está contra-indicada durante a gravidez.
Aleitamento:A terapêutica com o metotrexato está contra-indicada durante o período de lactação.
Condução:É improvável que o folinato dissódico afecte a capacidade de condução e utilização de máquinas. É mais provável que a condição geral do doente seja mais significativa do que quaisquer efeitos induzidos pelo fármaco.
Precauções Gerais
Avaliação e monitorização de Pacientes:
Tratamento de cancro colorrectal avançado: Quando usado em combinação com fluorouracil, realizar exame físico antes de cada ciclo de tratamento e exame radiológico adequado, conforme necessário; interromper o tratamento quando há clara evidência de progressão do tumor.
Monitorar CBC (com diferencial) e contagem de plaquetas antes do início da terapia.
Durante os primeiros dois tratamentos, monitorizar CBC (com diferencial) e contagem de plaquetas semanalmente; depois, monitorizar uma vez em cada ciclo no momento da nadir WBC antecipado.
Monitorizar os electrólitos e efectuar testes de função hepática antes de cada um dos primeiros tratamento, e em seguida, antes de qualquer outro.
Tratamento de cancro colorrectal avançado: Quando usado em combinação com fluorouracil, realizar exame físico antes de cada ciclo de tratamento e exame radiológico adequado, conforme necessário; interromper o tratamento quando há clara evidência de progressão do tumor.
Monitorar CBC (com diferencial) e contagem de plaquetas antes do início da terapia.
Durante os primeiros dois tratamentos, monitorizar CBC (com diferencial) e contagem de plaquetas semanalmente; depois, monitorizar uma vez em cada ciclo no momento da nadir WBC antecipado.
Monitorizar os electrólitos e efectuar testes de função hepática antes de cada um dos primeiros tratamento, e em seguida, antes de qualquer outro.
Cuidados com a Dieta
Não aplicável.
Terapêutica Interrompida
No caso de não ter sido administrada uma dose, se utilizado em combinação com metotrexato, o efeito tóxico do metotrexato pode manifestar-se.
Consulte o médico se tiver qualquer dúvida.
Consulte o médico se tiver qualquer dúvida.
Cuidados no Armazenamento
Conservar no frigorífico (2°C - 8°C).
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Conservar na embalagem de origem para proteger da luz.
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e Tolerância Bacteriológica
Sem informação.
Fluorouracilo Ácido folínico (Leucovorina)
Observações: Vários agentes têm sido referidos como moduladores bioquímicos da eficácia antitumoral ou a toxicidade do fluorouracilo. Entre os medicamentos comuns incluem-se o metotrexato, o metronidazol, a leucovorina, o interferão alfa e o alopurinol.Interacções: Tanto a eficácia como a toxicidade de 5-fluorouracilo podem ser aumentadas quando 5-fluorouracilo é utilizado em associação com ácido folínico. Os efeitos secundários podem ser mais pronunciados e pode ocorrer diarreia grave. Foram observadas diarreias associadas a risco de vida quando são administrados 600 mg/m2 de fluorouracilo (i.v. bólus, uma vez por semana) em associação com ácido folínico. Em associação com outras substâncias mielossupressoras, é necessário um ajuste posológico. A terapêutica concomitante ou radiação anterior pode implicar uma redução da dosagem. A cardiotoxicidade das antraciclinas pode ser aumentada. A mucosite grave, potencialmente fatal, pode ocorrer após a administração concomitante de vinorrelbina e 5-fluorouracilo/ácido folínico. - Ácido folínico (Leucovorina)
Capecitabina Ácido folínico (Leucovorina)
Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.Interacções: Um estudo da associação de capecitabina com ácido folínico indicou que o ácido folínico não tem efeito significativo na farmacocinética da capecitabina e dos seus metabólitos. No entanto, o ácido folínico tem efeito sobre a farmacodinâmica da capecitabina e a sua toxicidade pode ser aumentada pelo ácido folínico: a dose máxima tolerada (DMT) da capecitabina isolada, utilizando o regime intermitente, é de 3000mg/m2 por dia, sendo de apenas 2000mg/m2 por dia quando a capecitabina foi associada ao ácido folínico (30mg, duas vezes por dia, por via oral). - Ácido folínico (Leucovorina)
Ácido folínico (Leucovorina) Metotrexato (MTX)
Observações: n.d.Interacções: O folinato dissódico (Ácido folínico) é um antídoto dos antagonistas do ácido fólico - p.ex. metotrexato. Após administração de metotrexato, uma sobredosagem pelo folinato dissódico pode conduzir a uma perda do efeito da terapêutica do primeiro ("over-rescue"). O uso concomitante de folinato dissódico antagoniza a actividade antineoplásica do metotrexato e aumenta os efeitos citotóxicos do fluorouracilo. - Metotrexato (MTX)
Ácido folínico (Leucovorina) Fluorouracilo
Observações: n.d.Interacções: O uso concomitante de folinato dissódico (Ácido folínico) antagoniza a actividade antineoplásica do metotrexato e aumenta os efeitos citotóxicos do fluorouracilo. Foram referidos frequentemente os seguintes efeitos secundários para o folinato dissódico (Ácido folínico) quando combinado com o fluorouracilo: diarreia, desidratação, estomatite e leucopenia. Têm sido observadas infecções menos comuns, trombocitopenia, náuseas, vómitos, obstipação, mal estar, alopecia, dermatite e anorexia. Têm sido observadas diarreias com risco de vida se se administrarem 600 mg/m² de fluorouracilo (bolus i.v., uma vez por semana) juntamente com folinato dissódico. Quando o folinato dissódico e o fluorouracilo são usados no tratamento do tumor colorectal, a dose de fluorouracilo tem que ser mais reduzida do que quando o fluorouracilo é utilizado isoladamente. - Fluorouracilo
Ácido folínico (Leucovorina) Fenobarbital
Observações: n.d.Interacções: Uso concomitante implicando precauções de utilização: Fenobarbital, primidona, fenitoína: Diminuição dos níveis plasmáticos de fármacos anti-epilépticos indutores enzimáticos por aumento da metabolização hepática, para a qual os folatos são um dos co-factores. - Fenobarbital
Ácido folínico (Leucovorina) Fenitoína
Observações: n.d.Interacções: Uso concomitante implicando precauções de utilização: Fenobarbital, primidona, fenitoína: Diminuição dos níveis plasmáticos de fármacos anti-epilépticos indutores enzimáticos por aumento da metabolização hepática, para a qual os folatos são um dos co-factores. - Fenitoína
Ácido folínico (Leucovorina) Primidona
Observações: n.d.Interacções: Uso concomitante implicando precauções de utilização: Fenobarbital, primidona, fenitoína: Diminuição dos níveis plasmáticos de fármacos anti-epilépticos indutores enzimáticos por aumento da metabolização hepática, para a qual os folatos são um dos co-factores. - Primidona
Raltitrexedo Ácido folínico (Leucovorina)
Observações: A leucovorina (ácido folínico), o ácido fólico ou as preparações vitamínicas contendo estes agentes não deverão ser dados imediatamente antes ou durante a administração de Raltitrexedo, dado que poderão interferir com a sua acção. Os estudos clínicos não encontraram evidência significativa de interações farmacocineticas entre o Raltitrexedo e a Oxaliplatina. Oxaliplatina liga-se às proteínas em 93% e, apesar de existir uma potencial interacção com fármacos que se liguem de forma semelhante às proteínas, não se observaram interações in vitro com a varfarina. Os dados sugerem que a secreção tubular activa poderá contribuir para a excreção renal de raltitrexedo, indicando a potencial interacção com outros fármacos secretados activamente, tais como fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINE’s). No entanto, uma revisão da base de dados do estudo clínico sobre a segurança não revelou nenhuma evidência de interacção clinicamente significativa em doentes tratados com Raltitrexedo que também receberam concomitantemente AINEs, varfarina e outros fármacos normalmente prescritos.Interacções: A leucovorina (ácido folínico), o ácido fólico ou as preparações vitamínicas contendo estes agentes não deverão ser dados imediatamente antes ou durante a administração de Raltitrexedo, dado que poderão interferir com a sua acção. - Ácido folínico (Leucovorina)
Tegafur + Gimeracilo + Oteracilo Ácido folínico (Leucovorina)
Observações: Não foram realizados estudos de interacção em doentes adultos ou pediátricos.Interacções: Folinato/ácido folínico: Não existem dados disponíveiss obre a utilização concomitante de ácido folínico com Tegafur/Gimeracilo/Oteracilo em associação com a cisplatina. No entanto, os metabólitos do folinato/ácido folínico formarão uma estrutura terciária com a timidilato sintase e o monofosfato de fluorodeoxiuridina (FdUMP), aumentando potencialmente a citotoxicidade do 5-FU. É aconselhado cuidado uma vez que o ácido folínico é conhecido por potenciar a actividade do 5-FU. - Ácido folínico (Leucovorina)
Irinotecano Ácido folínico (Leucovorina)
Observações: n.d.Interacções: A co-administração de 5-fluorouracilo/ácido folínico em regimes de associação não altera a farmacocinética do irinotecano. Não existem indícios de que o perfil de segurança do irinotecano é influenciado pelo cetuximab ou vice-versa. - Ácido folínico (Leucovorina)
Glucarpidase Ácido folínico (Leucovorina)
Observações: n.d.Interacções: A glucarpidase pode diminuir a concentração de ácido folínico, o que pode reduzir o efeito de resgate de ácido folínico, a não ser que seja doseado como recomendado. A glucarpidase também pode reduzir as concentrações de outros análogos de folato ou de inibidores metabólicos de análogos de folato. - Ácido folínico (Leucovorina)
Informe o Médico ou Farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica (OTC), Produtos de Saúde, Suplementos Alimentares ou Fitoterapêuticos.
A terapêutica com o metotrexato está contra-indicada durante a gravidez e o período de lactação.
É improvável que o folinato dissódico afecte a capacidade de condução e utilização de máquinas. É mais provável que a condição geral do doente seja mais significativa do que quaisquer efeitos induzidos pelo fármaco.
A terapêutica com o metotrexato está contra-indicada durante a gravidez e o período de lactação.
É improvável que o folinato dissódico afecte a capacidade de condução e utilização de máquinas. É mais provável que a condição geral do doente seja mais significativa do que quaisquer efeitos induzidos pelo fármaco.
Informação revista e actualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 25 de Janeiro de 2023
