Num artigo publicado na revista Cancer Research Communications, os cientistas do Moffitt Cancer Center descrevem as vias de sinalização que regulam a YAP1 e como esta proteína contribui para a angiogénese em condições normais e de baixo oxigénio.

Em várias experiências em laboratório, os cientistas do Moffitt descobriram que a YAP1 controla a expressão de vários genes envolvidos na formação de novos vasos sanguíneos, confirmando a importância da proteína para a angiogénese. Seguidamente, a equipa concentrou-se em delinear as vias moleculares que regulam a YAP1 sob condições normais e hipóxicas de oxigénio e as vias a jusante que a YAP1 controla durante a angiogénese.

Os cientistas descobriram que a atividade da YAP1 e a sua localização celular são altamente dependentes dos níveis de oxigénio no ambiente do tumor. Sob condições normais de oxigénio, a YAP1 está localizada no citoplasma e no núcleo da célula. No entanto, sob condições hipóxicas, a maioria da YAP1 encontra-se no núcleo.

Posteriormente a equipa identificou os principais eventos moleculares que levaram a essa transição. Em condições normais de oxigénio, a YAP1 é alterada pela proteína PHD2, que adiciona modificações químicas de hidroxila à YAP1.

Isso resulta em interações entre a YAP1 e a proteína VHL, que tem como alvo a YAP para degradação de proteínas. Alternativamente, sob condições hipóxicas, a YAP1 é incapaz de interagir com a PHD2 e torna-se mais estável, o que permite que interaja com a proteína pró-angiogénica HIF1α, levando ao aumento da expressão de proteínas envolvidas no crescimento dos vasos sanguíneos.

Importa realçar que os cientistas do Moffitt confirmaram uma conexão clínica entre a YAP1 e o desenvolvimento do tumor. Eles descobriram que a expressão nuclear da YAP1 era maior em amostras de pacientes com carcinoma de células renais do que em tecido renal normal. Além disso, as interações entre a YAP1 e a proteína HIF1α foram maiores no tecido tumoral do que no tecido normal.

Estes dados combinados demonstram a importância da YAP1 para a angiogénese e sugerem que a YAP1 pode ser um alvo potencial para medicamentos anticancro, particularmente no carcinoma de células renais.

Segundo Srikumar Chellappan, autor do estudo, ficou provado que a YAP1 é regulada por uma nova modificação pós-traducional que envolve a hidroxilação da prolina numa região específica, que é sensível aos níveis de oxigénio.

Estas descobertas, juntamente com o papel da YAP1 na neoangiogénese, abrem novos caminhos para combater vários tipos de cancro que são impulsionados pela YAP1, assim como tumores como o carcinoma de células renais, que mostram perda de VHL ao mesmo tempo que níveis elevados de YAP1.