Identificado medicamento antiviral oral eficaz contra o VSR
Investigadores da Universidade do Estado da Georgia descobriram um medicamento antiviral oral que tem como alvo uma parte fundamental da polimerase do vírus sincicial respiratório (VSR) e inibe a síntese de material genético viral, uma descoberta que pode dar origem a um tratamento eficaz contra a doença.
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As descobertas, publicadas na revista Science Advances, identificam o AVG-388 como o principal candidato a medicamento, que bloqueia efetivamente a atividade da RNA polimerase viral, uma enzima responsável pela replicação do genoma viral.
O VSR é uma das principais causas de infeções das vias respiratórias inferiores em lactentes e indivíduos imunocomprometidos, e encontrar medicamentos eficazes para o combater tem sido um desafio. Por meio de mutações, o VSR escapou a classes avançadas de candidatos que impedem o vírus de entrar na célula.
Para superar esse problema, os esforços recentes de desenvolvimento de medicamentos concentraram-se no complexo RNA polimerase dependente de RNA viral do VSR devido à possível janela de oportunidade mais ampla para combater o vírus durante a replicação e transcrição do genoma viral.
Segundo o Dr. Richard K. Plemper, autor sénior do estudo, identificou-se a classe AVG de inibidores da síntese de RNA do VSR. Através da otimização química, desenvolveu-se o candidato clínico AVG-388, que é oralmente eficaz contra o VSR em modelos animais de infeção. Além disso, os cientistas demonstraram ainda potente atividade antiviral em culturas organoides do epitélio das vias aéreas humanas.
A equipa de especialistas investigou o efeito do tratamento na replicação viral em diferentes doses orais destinadas a prevenir ou curar doenças. Demonstraram, então, que o tratamento reduziu a carga viral em várias ordens de magnitude nos diferentes modelos de doença.
Estes resultados estabelecem as bases para o desenvolvimento formal da classe AVG e a identificação guiada por estrutura de substâncias complementares com locais-alvo sobrepostos, mas com perfis de resistência distintos.