Alfentanilo

DCI com Advertência na Gravidez DCI com Advertência no Aleitamento DCI com Advertência na Condução
O que é
O Alfentanil (R-39209), é um analgésico opiáceo sintético potente, mas de curta duração, usado para anestesia em cirurgia.

É um análogo do fentanilo com cerca de 1/4 a 1/10 da potência do fentanil e cerca de 1/3 da duração da acção, mas com um aparecimento de efeitos 4x mais rápido do que o fentanilo.

É um agonista nos receptores de opióides miú.
Usos comuns
A indução de analgesia e anestesia em situações específicas, cuidados de anestesia monitorizados (MAC).
Tipo
Molécula pequena.
Indicações
Para a gestão da dor pós-operatória e a manutenção da anestesia geral.
Classificação CFT

2.12 : Analgésicos estupefacientes

Mecanismo de ação
Receptores opióides estão acoplados a receptores da função da proteína G, como os reguladores positivos e negativos da transmissão sinática através de proteínas G que activam proteínas efectoras.
A ligação dos opiáceos estimula a troca de GTP para o PIB no complexo G-proteína.
Tal como o sistema efector da adenilato ciclase o AMPc está localizado na superfície interna da membrana plasmática, os opióides diminuem o AMPc intracelular através da inibição da adenilato-ciclase.
Subsequentemente, a libertação de neurotransmissores nociceptivos, tais como a substância P, o GABA, dopamina, acetilcolina e noradrenalina é inibida.
Os opióides também inibem a libertação de vasopressina, somatostatina, insulina e glucagon.
A actividade analgésica do Alfentanilo é, muito provavelmente, devida à sua conversão ao uso da morfina.
Os opióides próximos dos canais tipo-N que funcionam com tensão de cálcio (receptor dos agonistas OP2) e os canais retificadores de potássio abertos, dependentes de cálcio (OP3 e agonista do receptor OP1). Isto resulta em hiperpolarizacção e reduz a excitabilidade neuronal.
Posologia orientativa
Pacientes obesos:
Calcular a dosagem com base em peso corporal magro.
Espontaneamente Respirar / ventilacção assistida;

Adultos (dose inicial)
IV 8 a 20 mcg / kg.
Adultos (dose de manutenção)
IV 0,5 a 1 mcg / kg / min.
Injecção incremental
Adultos (dose inicial)
IV de 20 a 50 mcg / kg.
Adultos (dose de manutenção)
IV de 5 a 15 mcg / kg a cada 5 a 20 min.

Indução anestésica
Adultos (dose inicial)
IV 130-245 mcg / kg.
Adultos (dose de manutenção)
IV 0,5 a 1,5 mcg / kg / min (ou utilizar anestesia geral).

Infusão contínua
Adultos (dose inicial)
IV de 50 a 75 mcg / kg.
Adultos (dose de manutenção)
IV 0,5 a 3 mcg / kg / min.

MAC
Adultos (dose inicial)
IV 3-8 mcg / kg; dose total, 3 e 40 mcg / kg.
Adultos (dose de manutenção)
IV 3 a 5 mcg / kg a cada 5 a 20 minutos a 1 mcg / kg / min.
Administração
Via intravenosa.
Contraindicações
O Alfentanil é contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida à droga ou intolerância conhecido para outros agonistas de opióides.
Efeitos indesejáveis/adversos
Cardiovascular:
Hipotensão, hipertensão, taquicardia, bradicardia, assistolia hipercapnia; arritmia.

Sistema Nervoso Central (SNC):
Sedação, tonturas.

Olhos, Ouvidos, Nariz e Garganta:
Visão turva.

Gastrointestinal:
Náuseas, vómitos.

Respiratório:
Depressão respiratória; broncoespasmo, apneia.

Diversos:
Rigidez muscular.
Advertências
Gravidez
Gravidez:
Gravidez:A utilização de alfentanilo durante a gravidez não é recomendada e devem ser tidos em consideração os possíveis riscos e potenciais benefícios antes da administração deste medicamento a doentes grávidas.
Condução
Condução:
Condução:O alfentanilo tem uma influência considerável sobre a capacidade de condução e utilização de máquinas. Os doentes devem ser aconselhados a não conduzir ou operar máquinas nas 24 horas após a administração.
Aleitamento
Aleitamento:
Aleitamento:O alfentanilo é excretado no leite humano em concentrações muito baixas. Como tal, recomenda-se a interrupção da amamentação durante 24 horas após a administração de alfentanilo.
Precauções gerais
Fale com o médico ou enfermeiro antes de utilizar alfentanilo se tiver:
- traumatismo craniano
- alfentanilo pode influenciar os sinais clínicos de doentes com traumatismos cranianos
- doença pulmonar ou outras dificuldades respiratórias
- insuficiência hepática ou renal
- doença da tiróide
- alcoolismo

Alfentanilo pode causar falta de ar, especialmente em recém-nascidos e crianças muito jovens.
Quando é administrado alfentanilo a recém-nascidos e a crianças muito jovens:
- a sua respiração deverá ser cuidadosamente monitorizada durante a cirurgia e também por um período de tempo após a cirurgia;
- o médico pode administrar um medicamento para relaxamento muscular e prevenção de rigidez muscular.

Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
Isto é especialmente importante com os seguintes medicamentos, uma vez que estes podem interagir com Alfentanilo:
- medicamentos para tratar doenças fúngicas (por exemplo: fluconazol, cetoconazol, itraconazol, voriconazol)
- eritromicina (antibiótico)
- diltiazem (tratamento de tensão arterial elevada ou angina)
- cimetidina (tratamento de azia ou úlceras)
- barbitúricos (comprimidos para dormir)
- tranquilizantes (tratamento da ansiedade)
- opióides (analgésicos fortes)
- anestésicos gerais por inalação
- antidepressivos (inibidores da monoaminoxidase - IMAOs)
Ainda assim, poderá ser-lhe administrado Alfentanilo e o médico pode decidir o que é adequado para si.
Cuidados com a dieta
Sem informação.
Resposta à overdose
Procurar atendimento médico de emergência, ou ligue para o Centro de Intoxicações.

Sinais e sintomas
As manifestações de sobredosagem de alfentanilo são uma extensão das respectivas acções farmacológicas.
Dependendo da sensibilidade individual, o quadro clínico é determinado principalmente pelo grau de depressão respiratória, que varia entre a bradipneia e a apneia.

Tratamento
Em caso de hipoventilação ou apneia, deve ser administrado oxigénio e a respiração deve ser assistida ou controlada conforme indicado.
Deve ser utilizado um antagonista opióide específico, como a naloxona, conforme indicado para controlar a depressão respiratória.
Isto não exclui a utilização de outras medidas mais imediatas.
A depressão respiratória pode durar mais tempo do que o efeito do antagonista, pelo que podem ser necessárias doses adicionais deste último.
Se a depressão respiratória estiver associada a rigidez muscular, pode ser necessário um agente intravenoso de bloqueio neuromuscular para facilitar a respiração assistida ou controlada.
O doente deve ser cuidadosamente observado, devendo ser mantida a temperatura corporal e a ingestão de líquidos conforme adequado.
Em caso de hipotensão grave ou persistente, deve ser considerada a possibilidade de hipovolemia; se presente, deve ser controlada através da administração parentérica de líquidos conforme adequado.
Terapêutica interrompida
Não utilize uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.
Cuidados no armazenamento
Mantenha todos os medicamentos fora do alcance de crianças e animais de estimação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu médico, enfermeiro ou farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.
Espectro de susceptibilidade e tolerância bacteriológica
Sem informação.
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Barbitúricos

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Fármacos, tais como, barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados e outros depressores não selectivos do sistema nervoso central (ex.: álcool) podem potenciar a depressão respiratória dos narcóticos. Quando os doentes receberem tais medicamentos, a dose necessária de Alfentanilo será menor do que a habitual. De modo idêntico, após a administração de Alfentanilo deverá reduzir-se a dose de outros depressores do sistema nervoso central. - Barbitúricos
Usar com precaução

Etomidato + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de outros medicamentos no Etomidato: Foi relatado diminuição da semi-vida terminal do etomidato em aproximadamente 29 minutos quando administrado em associação com o alfentanilo. É necessário precaução quando ambos os fármacos são administrados em associação uma vez que as concentrações de etomidato podem descer abaixo do limiar hipnótico. - Alfentanilo
Consultar informação atualizada

Cetoconazol + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Estão igualmente descritas interacções com outros fármacos nomeadamente rifabutina, carbamazepina, fenitoína, ritonavir, inibidores das proteases, tacrolimus, sirolimus, digoxina, buspirona, alfentanil, sildenafil, metilprednisolona, dihidropiridinas e eventualmente o verapamil e alguns antineoplásicos. - Alfentanilo
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Dexmedetomidina + Alfentanilo

Observações: Os estudos de interacção foram realizados apenas em adultos. A inibição das enzimas CYP, incluindo a CYP2B6, pela dexmedetomidina tem sido estudada em incubações com microssomas hepáticos humanos. Estudos in vitro sugerem que existe potencial de interacção in vivo entre a dexmedetomidina e substratos metabolizados predominantemente pela CYP2B6. A indução da dexmedetomidina in vitro foi observada nos CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e CYP3A4, e a indução in vivo não pode ser excluída. O significado clínico é desconhecido.
Interacções: É provável que a administração concomitante de dexmedetomidina com anestésicos, sedativos, hipnóticos e opioides leve a uma potenciação dos efeitos. Estudos específicos confirmaram estes efeitos com isoflurano, propofol, alfentanilo e midazolam. Não foram demonstradas interacções farmacocinéticas entre a dexmedetomidina e o isoflurano, propofol, alfentanilo e midazolam. No entanto, devido a possíveis interacções farmacodinâmicas, quando administrados concomitantemente com dexmedetomidina, pode ser necessário reduzir a dose de dexmedetomidina ou do anestésico, sedativo, hipnótico ou opioide concomitante. - Alfentanilo
Sem significado Clínico

Parecoxib + Alfentanilo

Observações: O parecoxib é rapidamente hidrolisado no metabolito activo, valdecoxib. Os doentes sob terapêutica com anticoagulantes orais deverão ser monitorizados cuidadosamente em relação ao tempo de protrombina INR, em especial nos primeiros dias de tratamento com parecoxib ou quando a dose de parecoxib é alterada. No ser humano, estudos demonstraram que o metabolismo do valdecoxib é predominantemente mediado pela via das isoenzimas CYP3A4 e 2C9. O efeito da indução enzimática não foi estudado. Não foram realizados estudos formais de interações com Anestésicos inalados.
Interacções: A administração de 40 mg de parecoxib por via intravenosa não apresentou efeito significativo na farmacocinética quer do fentanil por via intravenosa quer do alfentanil por via intravenosa (substratos do CYP3A4). - Alfentanilo
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Tedizolida + Alfentanilo

Observações: O potencial de interações serotoninérgicas não foi estudado nem em doentes nem em voluntários saudáveis.
Interacções: Baseado nos resultados in vitro, há um risco de indução enzimática pelo fosfato de tedizolida. Isto pode resultar numa redução da eficácia de medicamentos administrados concomitantemente que sejam substratos da CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (tais como midazolam oral, triazolam, alfentanilo, ciclosporina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus e tacrolimus), da CYP2B6 (efavirenz), da CYP2C9 (varfarina) e P-gp (digoxina). - Alfentanilo
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Benzodiazepinas

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Fármacos, tais como, barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados e outros depressores não selectivos do sistema nervoso central (ex.: álcool) podem potenciar a depressão respiratória dos narcóticos. Quando os doentes receberem tais medicamentos, a dose necessária de Alfentanilo será menor do que a habitual. De modo idêntico, após a administração de Alfentanilo deverá reduzir-se a dose de outros depressores do sistema nervoso central. - Benzodiazepinas
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Neurolépticos

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Fármacos, tais como, barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados e outros depressores não selectivos do sistema nervoso central (ex.: álcool) podem potenciar a depressão respiratória dos narcóticos. Quando os doentes receberem tais medicamentos, a dose necessária de Alfentanilo será menor do que a habitual. De modo idêntico, após a administração de Alfentanilo deverá reduzir-se a dose de outros depressores do sistema nervoso central. - Neurolépticos
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Anestésicos halogenados

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Fármacos, tais como, barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados e outros depressores não selectivos do sistema nervoso central (ex.: álcool) podem potenciar a depressão respiratória dos narcóticos. Quando os doentes receberem tais medicamentos, a dose necessária de Alfentanilo será menor do que a habitual. De modo idêntico, após a administração de Alfentanilo deverá reduzir-se a dose de outros depressores do sistema nervoso central. - Anestésicos halogenados
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Álcool

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Fármacos, tais como, barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados e outros depressores não selectivos do sistema nervoso central (ex.: álcool) podem potenciar a depressão respiratória dos narcóticos. Quando os doentes receberem tais medicamentos, a dose necessária de Alfentanilo será menor do que a habitual. De modo idêntico, após a administração de Alfentanilo deverá reduzir-se a dose de outros depressores do sistema nervoso central. - Álcool
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Depressores do SNC

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Fármacos, tais como, barbitúricos, benzodiazepinas, neurolépticos, gases halogenados e outros depressores não selectivos do sistema nervoso central (ex.: álcool) podem potenciar a depressão respiratória dos narcóticos. Quando os doentes receberem tais medicamentos, a dose necessária de Alfentanilo será menor do que a habitual. De modo idêntico, após a administração de Alfentanilo deverá reduzir-se a dose de outros depressores do sistema nervoso central. - Depressores do SNC
Consultar informação atualizada

Alfentanilo + Cetoconazol

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Dados in vitro sugerem que inibidores potentes da enzima 3A4 do citocromo P450 (ex.: cetoconazol, itraconazol, ritonavir), podem inibir o metabolismo do alfentanilo. - Cetoconazol
Consultar informação atualizada

Alfentanilo + Itraconazol

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Dados in vitro sugerem que inibidores potentes da enzima 3A4 do citocromo P450 (ex.: cetoconazol, itraconazol, ritonavir), podem inibir o metabolismo do alfentanilo. - Itraconazol
Consultar informação atualizada

Alfentanilo + Ritonavir

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Dados in vitro sugerem que inibidores potentes da enzima 3A4 do citocromo P450 (ex.: cetoconazol, itraconazol, ritonavir), podem inibir o metabolismo do alfentanilo. - Ritonavir
Usar com precaução

Alfentanilo + Fluconazol

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Os dados de farmacocinética humana indicam que o metabolismo do alfentanilo pode ser inibido pelo fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem e cimetidina (conhecidos inibidores da enzima 3A4 do citocromo P450). Isto pode aumentar o risco de depressão respiratória prolongada ou tardia. A administração simultânea de tais fármacos exige cuidado e observação especial do doente; em particular pode ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo. Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Fluconazol
Usar com precaução

Alfentanilo + Voriconazol

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Os dados de farmacocinética humana indicam que o metabolismo do alfentanilo pode ser inibido pelo fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem e cimetidina (conhecidos inibidores da enzima 3A4 do citocromo P450). Isto pode aumentar o risco de depressão respiratória prolongada ou tardia. A administração simultânea de tais fármacos exige cuidado e observação especial do doente; em particular pode ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo. Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Voriconazol
Usar com precaução

Alfentanilo + Eritromicina

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Os dados de farmacocinética humana indicam que o metabolismo do alfentanilo pode ser inibido pelo fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem e cimetidina (conhecidos inibidores da enzima 3A4 do citocromo P450). Isto pode aumentar o risco de depressão respiratória prolongada ou tardia. A administração simultânea de tais fármacos exige cuidado e observação especial do doente; em particular pode ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo. Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Eritromicina
Usar com precaução

Alfentanilo + Diltiazem

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Os dados de farmacocinética humana indicam que o metabolismo do alfentanilo pode ser inibido pelo fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem e cimetidina (conhecidos inibidores da enzima 3A4 do citocromo P450). Isto pode aumentar o risco de depressão respiratória prolongada ou tardia. A administração simultânea de tais fármacos exige cuidado e observação especial do doente; em particular pode ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo. Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Diltiazem
Usar com precaução

Alfentanilo + Cimetidina

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Os dados de farmacocinética humana indicam que o metabolismo do alfentanilo pode ser inibido pelo fluconazol, voriconazol, eritromicina, diltiazem e cimetidina (conhecidos inibidores da enzima 3A4 do citocromo P450). Isto pode aumentar o risco de depressão respiratória prolongada ou tardia. A administração simultânea de tais fármacos exige cuidado e observação especial do doente; em particular pode ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo. Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Cimetidina
Contraindicado

Alfentanilo + Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Geralmente, recomenda-se a interrupção da administração de inibidores da monoaminoxidase duas semanas antes de qualquer intervenção cirúrgica ou anestésica. - Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO)
Redutora do efeito Terapêutico/Tóxico

Alfentanilo + Propofol

Observações: O alfentanilo é metabolizado principalmente por via da enzima 3A4 do citocromo P450.
Interacções: Em combinação com Alfentanilo, a concentração sanguínea de propofol está 17% acima daquela atingida na ausência de Alfentanilo. Poderá ser necessário reduzir a dose de Alfentanilo, no caso de utilização simultânea de alfentanil e propofol. - Propofol
Usar com precaução

Imatinib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: O imatinib aumenta a Cmax e a AUC da sinvastatina (substrato da CYP3A4 ) em 2 e 3,5 vezes, respectivamente, indicando uma inibição da CYP3A4 pelo imatinib. Como tal, é recomendada precaução quando se administra imatinib com substratos da CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita (por ex. ciclosporina, pimozida, tacrolímus, sirolímus, ergotamina, diergotamina, fentanil, alfentanil, terfenadina, bortezomib, docetaxel e quinidina). - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Etcorvinol + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Usando etclorvinol com qualquer um dos seguintes medicamentos normalmente não é recomendada, mas pode não ser necessária em alguns casos. Se ambos os medicamentos são prescritos em conjunto, o médico pode alterar a dose. - Adinazolam - Alfentanil - Alprazolam - Amobarbital - Anileridina - Aprobarbital - Brofaromina - Bromazepam - Brotizolam - Buprenorfina - Butabarbital - Butalbital - Carbinoxamina - Carisoprodol - Clorodiazepóxido - Clorzoxazona - Clobazam - Clonazepam - Clorazepato - Clorgilina - Codeína - Dantroleno - Diazepam - Estazolam - Fentanilo - Flunitrazepam - Flurazepam - Furazolidona - Halazepam - Hidrocodona - Hidromorfona - Iproniazida - Isocarboxazida - Cetazolam - Lazabemida - Levorfanol - Linezolida - lorazepam - lormetazepam - Meclizina - Medazepam - meperidina - mefenesina - meprobamato - metaxalone - metadona - Metocarbamol - Metoexital - Midazolam - Moclobemida - Morfina - Nialamida - Nitrazepam - Nordazepam - Oxazepam - Oxicodona - Oximorfona - Pargilina - Pentobarbital - Fenelzina - Fenobarbital - Prazepam - Primidona - Procarbazina - Propoxifeno - Quazepam - Rasagilina - Remifentanil - Secobarbital - Selegilina - Sufentanil - Suvorexanto - Tapentadol - Temazepam - Tiopental - Toloxatona - Tranilcipromina - Triazolam - Zolpidem - Alfentanilo
Sem efeito descrito

Ondansetrom + Alfentanilo

Observações: O ondansetrom é metabolizado por várias enzimas hepáticas do citocromo P-450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Devido à multiplicidade de enzimas metabólicas capazes de metabolizar o ondansetrom, a inibição enzimática ou a diminuição da actividade de uma enzima (ex., deficiência genética de CYP2D6) é normalmente compensada por outras enzimas e não deve produzir alterações significativas ou apenas uma alteração mínima da depuração total ou das necessidades posológicas de ondansetrom. A utilização de ondansetrom com medicamentos que prolongam o intervalo QT pode causar um prolongamento adicional de QT.
Interacções: Não há evidência de que o ondansetrom induza ou iniba o metabolismo de outros medicamentos frequentemente co-administrados com ele. Estudos específicos demonstraram que não existem interacções farmacocinéticas quando o ondansetrom é administrado com álcool, temazepam, furosemida, propofol, alfentanil ou tiopental. - Alfentanilo
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Triclorometiazida + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: O risco ou gravidade de efeitos adversos pode ser aumentada quando for combinado com Triclormetiazida com Alfentanil. - Alfentanilo
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Palbociclib + Alfentanilo

Observações: Palbociclib é metabolizado principalmente pela CYP3A e pela SULT2A1, uma enzima da família das sulfotransferases (SULT). In vivo, palbociclib é um inibidor fraco e dependente do tempo da CYP3A.
Interacções: A dose de substratos sensíveis da CYP3A com um índice terapêutico estreito (por ex., alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, everolímus, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolímus e tacrolímus) poderá ter de ser reduzida quando coadministrada com Palbociclib, pois Palbociclib pode aumentar a sua exposição. - Alfentanilo
Usar com precaução

Eluxadolina + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Substratos do CYP3A: A eluxadolina pode aumentar a exposição de medicamentos co-administrados metabolizados pelo citocromo CYP3A4. Deve ter-se precaução quando se administrar tais fármacos (por exemplo, midazolam, eritromicina, nifedipina), especialmente para aqueles com índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus). A concentração destes medicamentos com índice terapêutico estreito co-administrados ou dos seus outros marcadores farmacodinâmicos deve de ser monitorizada, quando o uso concomitante de eluxadolina for iniciado ou descontinuado. - Alfentanilo
Usar com precaução

Morfina + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Associações a ter em conta: Outros analgésicos morfínicos agonistas (alfentanilo, codeína, dextromoramida, dextropropoxifeno, di-hidrocodeína, fentanilo, oxicodona, petidina, fenoperidina, remifentanilo, sufentanilo, tramadol). - Alfentanilo
Usar com precaução

Azitromicina + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Astemizol, alfentanilo: Não existem dados conhecidos sobre interacções com o astemizol ou o alfentanilo. É aconselhada precaução na co-administração destes medicamentos com a azitromicina devido ao efeito potenciador conhecido destes medicamentos quando co-administrados com o antibiótico macrólido eritromicina. - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Crizotinib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: interacções farmacocinéticas: Agentes cujas concentrações plasmáticas podem ser alteradas pelo crizotinib: Após 28 dias de crizotinib administrado na dosagem de 250 mg duas vezes por dia em doentes com cancro, a AUC do midazolam oral foi 3,7 vezes a observada quando o midazolam foi administrado isolado, sugerindo que o crizotinib é um inibidor moderado do CYP3A. Como tal, deve evitar-se a co-administração de crizotinib com substratos do CYP3A, com índices terapêuticos estreitos, incluindo, mas não limitado a, alfentanilo, cisaprida, ciclosporina, derivados da ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolímus e tacrolímus. Se a associação for necessária, deve ser feita uma monitorização clínica cuidadosa. - Alfentanilo
Usar com precaução

Sevoflurano + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Benzodiazepinas e Opióides: É de esperar que as benzodiazepinas e os opiáceos diminuam a CAM do sevoflurano da mesma maneira do que outros anestésicos inalatórios. A administração de sevoflurano é compatível com as benzodiazepinas e opióides habitualmente usados na prática cirúrgica. Opióides como alfentanilo e sufentanilo, quando associados a sevoflurano, podem originar uma diminuição sinérgica na frequência cardíaca, pressão arterial e frequência respiratória. - Alfentanilo
Sem significado Clínico

Darunavir + Alfentanilo

Observações: O perfil de interacção do darunavir pode variar dependendo se é utilizado o ritonavir ou o cobicistate como fármacos potenciadores. As recomendações dadas para a utilização concomitante de darunavir e outros medicamentos podem por isso variar dependendo se darunavir é potenciado com ritonavir ou com cobicistate, e é também necessária precaução durante o primeiro tempo de tratamento, se se substituir o fármaco potenciador de ritonavir para cobicistate.
Interacções: ANESTÉSICOS: Alfentanilo: Não foi estudado. O metabolismo do alfentanilo é mediado via CYP3A, e como tal pode ser inibido pelo Darunavir potenciado. O uso concomitante com Darunavir pode requerer uma redução da dose de alfentanilo e monitorização para os riscos de depressão respiratória prolongada ou retardada. - Alfentanilo
Usar com precaução

Darunavir + Cobicistate + Alfentanilo

Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com Darunavir / Cobicistate. Uma vez que Darunavir / Cobicistate contém darunavir e cobicistate, as interações que foram identificadas com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir) e com cobicistate determinam as interações que podem ocorrer com Darunavir / Cobicistate. Os ensaios de interacção com darunavir/ritonavir e com cobicistate apenas foram realizados em adultos.
Interacções: ANESTÉSICOS: Alfentanilo: Tendo por base considerações teóricas, é expectável que Darunavir / Cobicistate aumente as concentrações plasmáticas de alfentanilo. O uso concomitante com Darunavir / Cobicistate pode requerer uma redução da dose de alfentanilo e monitorização para os riscos de depressão respiratória prolongada ou retardada. - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Ceritinib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Agentes cuja concentração plasmática pode ser alterada por ceritinib: Com base nos dados in vitro, ceritinib inibe de forma competitiva o metabolismo de midazolam, um substrato da CYP3A, e diclofenac, um substrato da CYP2C9. Observou-se também inibição da CYP3A dependente do tempo. O valor de Cmax no estado de equilíbrio de ceritinib na dose clínica recomendada de 750 mg por dia pode exceder os valores Ki para CYP3A e CYP2C9, sugerindo que ceritinib possa inibir a eliminação de outros medicamentos metabolizados por estas enzimas em concentrações clinicamente relevantes. Pode ser necessária redução da dose com co-administração de medicamentos que são predominantemente metabolizados pela CYP3A e CYP2C9. A co-administração de ceritinib com substratos da CYP3A conhecidos por terem indíces terapêuticos estreitos (p. ex: astemizol, cisaprida, ciclosporina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, tacrolímus, alfentanil e sirolímus) e substratos da CYP2C9 conhecidos por terem indíces terapêuticos estreitos (p.ex: fenitoína e varfarina) devem ser evitadas. - Alfentanilo
Usar com precaução

Itraconazol + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeito do itraconazol no metabolismo de outros medicamentos: Os seguintes medicamentos devem ser utilizados com precaução e as suas concentrações plasmáticas, efeitos e efeitos secundários monitorizados. Pode ser necessária a diminuição da dose destes fármacos se se administram conjuntamente com itraconazol. - Outros: buspirona, alfentanil, alprazolam, brotizolam, metilprednisolona, ebastina, reboxetina. - Alfentanilo
Usar com precaução

Eritromicina + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: O uso de Eritromicina em doentes recebendo tratamento com fármacos metabolizados pelo citocromo P450 pode estar associado a elevações nos níveis séricos desses fármacos. Foram descritas interacções da Eritromicina com carbamazepina, ciclosporina, hexobarbital, fenitoína, alfentanil, disopiramida, bromocriptina, valproato, tacrolimus, quinidina, metilprednisolona, cilostazol, vinblastina, sildenafil, terfenadina, astemizole e rifabutina. As concentrações séricas destes fármacos devem ser rigorosamente monitorizadas nos doentes recebendo tratamento concomitante com Eritromicina. - Alfentanilo
Usar com precaução

Fluconazol + Alfentanilo

Observações: O fluconazol é um potente inibidor do citocromo P450 (CYP) isoenzima 2C9 e um inibidor moderado do CYP3A4. O fluconazol é também um inibidor da isoenzima CYP2C19. Adicionalmente às interações observadas/documentadas abaixo indicadas, existe um risco de aumento da concentração plasmática de outros compostos metabolizados pelo CYP2C9 e CYP3A4 coadministrados com fluconazol. Deste modo, deve-se ter precaução quando se utilizam estas associações e os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados. O efeito inibidor da enzima pelo fluconazol persiste 4-5 dias após a descontinuação do tratamento com fluconazol devido à sua longa semivida.
Interacções: A utilização concomitante dos seguintes fámacos leva a precauções e ajustes de dose: O efeito de fluconazol noutros fármacos: Alfentanilo: Durante o tratamento concomitante de fluconazol (400 mg) e alfentanilo intravenoso (20 microgramas/kg) em voluntários saudáveis a AUC10 duplicou, provavelmente através da inibição do CYP3A4. Pode ser necessário um ajuste de dose do alfentanilo. - Alfentanilo
Usar com precaução

Fosaprepitant + Alfentanilo

Observações: Quando administrado por via intravenosa o fosaprepitant é rapidamente convertido em aprepitant. As interações medicamentosas decorrentes da administração de intravenosa de fosaprepitant são passíveis de ocorrer com substâncias ativas que interagem com o aprepitant administrado por via oral. A informação seguinte resultou de dados obtidos com o aprepitant por via oral e de estudos realizados com fosaprepitant por via intravenosa coadministrados com dexametasona, midazolam ou diltiazem. O fosaprepitant 150 mg, em dose única, é um inibidor fraco do CYP3A4. O fosaprepitant não parece interagir com a glicoproteína-P transportadora, tal como demonstrado pela ausência de interacção entre o aprepitant por via oral com a digoxina. Antevê-se que, quando comparado com a administração de aprepitant oral, o fosaprepitant provoque indução menor ou não superior do CYP2C9, do CYP3A4 e da glucuronidação. Não há dados sobre os efeitos no CYP2C8 e CYP2C19.
Interacções: Efeito do aprepitant na farmacocinética de outras substâncias activas: Inibição do CYP3A4: Como inibidor fraco do CYP3A4, o fosaprepitant 150 mg em dose única, pode aumentar transitoriamente as concentrações plasmáticas das substâncias activas coadministradas por via oral que são metabolizadas via CYP3A4. A exposição total dos substratos do CYP3A4 pode aumentar até ao dobro durante os Dias 1 e 2, após co-administração com uma dose única de fosaprepitant. Fosaprepitant não pode ser usado concomitantemente com pimozida, terfenadina, astemizol ou cisaprida. A inibição do CYP3A4 pelo fosaprepitant pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas destas substâncias activas podendo causar reacções graves ou ameaçadoras da vida. É aconselhável precaução durante a administração concomitante de fosaprepitant e de substâncias activas que são principalmente metabolizadas através do CYP3A4 e com um intervalo terapêutico estreito, tais como ciclosporina, tacrolímus, sirolímus, everolímus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo, e quinidina. - Alfentanilo
Usar com precaução

Voriconazol + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Opiáceos de curta acção [substratos do CYP3A4] Alfentanilo (dose única de 20 μg/kg, com naloxona concomitante) Fentanilo (dose única de 5 µg/kg) Deve considerar-se a redução na dose de alfentanilo, fentanilo e outros opiáceos de curta acção com estrutura semelhante à do alfentanilo e metabolisados pelo CYP3A4 (ex. sufentanilo). Recomenda-se a monitorização alongada e frequente para a depressão respiratória e reacções adversas associa as com outros opiáceos. - Alfentanilo
Usar com precaução

Nilotinib + Alfentanilo

Observações: O nilotinib é principalmente metabolizado no fígado e é também substrato para a bomba de efluxo multifármacos, glicoproteína-P (gp-P). Assim, a absorção e subsequente eliminação do nilotinib absorvido sistemicamente podem ser influenciadas por substâncias que afetem a CYP3A4 e/ou a gp-P.
Interacções: Substâncias que podem ter a sua concentração sistémica alterada pelo nilotinib: Em doentes com LMC, o nilotinib administrado na dose de 400 mg duas vezes por dia durante 12 dias aumentou respectivamente 2,6 vezes e 2,0 vezes a exposição sistémica (AUC e Cmax) do midazolam administrado por via oral (um substrato da CYP3A4). Nilotinib é um inibidor moderado da CYP3A4. Consequentemente, a exposição sistémica de outros medicamentos metabolizados principalmente pela CYP3A4 (por exemplo, certos inibidores da HMG CoA redutase) pode aumentar quando administrados concomitantemente com nilotinib. Pode ser necessária monitorização adequada e ajuste de dose para fármacos que são substratos da CYP3A4 e com um índice terapêutico estreito (incluindo mas não limitado a alfentanil, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, sirolímus e tacrolímus), quando co-administrados com nilotinib. - Alfentanilo
Usar com precaução

Ribociclib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Substâncias que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por Ribociclib: Recomenda-se precaução em caso de utilização concomitante com substratos da CYP3A4 sensíveis com uma margem terapêutica estreita. A dose de um substrato da CYP3A4 sensível com uma margem terapêutica estreita, incluindo mas não limitado a alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, sirolímus e tacrolímus, pode necessitar de ser reduzido uma vez que ribociclib pode aumentar a sua exposição. - Alfentanilo
Contraindicado

Saquinavir + Alfentanilo

Observações: A maioria dos estudos de interacção medicamentosa com saquinavir foi desenvolvida com saquinavir não potenciado ou com saquinavir cápsulas moles não potenciado. Um número reduzido de estudos foi desenvolvido com saquinavir potenciado com ritonavir ou com saquinavir cápsulas moles potenciado com ritonavir. Os dados obtidos a partir dos estudos de interacção medicamentosa realizados com saquinavir não potenciado podem não ser representativos dos efeitos observados com a terapêutica de saquinavir/ritonavir. Adicionalmente, os resultados observados com saquinavir cápsulas moles podem não ser preditivos relativamente à magnitude destas interações com saquinavir/ritonavir.
Interacções: Medicamentos que são substrato do CYP3A4: Por exemplo dapsona, disopiramida, quinina, fentanilo e alfentanilo (saquinavir não potenciado). Apesar de não se terem realizado estudos específicos, a co-administração de saquinavir/ritonavir com medicamentos principalmente metabolizados pela via CYP3A4 pode originar concentrações plasmáticas aumentadas destes medicamentos. contra-indicados em combinação com saquinavir/ritonavir devido ao risco de arritmia cardíaca potencialmente fatal. - Alfentanilo
Usar com precaução

Telaprevir + Alfentanilo

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: ANALGÉSICOS: Alfentanilo, fentanilo: Recomenda-se uma monitorização cuidadosa do efeito terapêutico e efeitos adversos (incluindo depressão respiratória) quando telaprevir é co-administrado com alfentanilo ou fentanilo, incluindo oral, bucal, nasal e sistemas transdérmicos ou transmucosos de libertação prolongada de fentanilo, especialmente no início do tratamento. Pode ser necessário o ajuste da dose de fentanilo ou alfentanilo. Espera-se efeitos mais marcados com formulações orais, nasais e bucais/sublinguais de fentanilo. - Alfentanilo
Usar com precaução

Darunavir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida + Alfentanilo

Observações: Não foram realizados estudos de interacção farmacológica com este medicamento. As interações que foram identificadas em estudos com componentes individuais de este medicamento, isto é, com darunavir (em associação uma dose baixa de ritonavir), cobicistate, emtricitabina ou tenofovir alafenamida, determinam as interações que podem ocorrer com este medicamento. As interações esperadas entre Darunavir + Cobicistate + Emtricitabina + Tenofovir alafenamida e potenciais medicamentos concomitantes são baseadas em estudos realizados com os componentes deste medicamento, como agentes individuais ou em associação, ou são interações medicamentosas potenciais que podem ocorrer. Os ensaios de interacção com os componentes de este medicamento foram realizados apenas em adultos.
Interacções: ANESTÉSICOS Alfentanilo Tendo por base considerações teóricas, é expectável que DRV/COBI aumente as concentrações plasmáticas de alfentanilo. O uso concomitante com este medicamento pode requerer uma redução da dose de alfentanilo e monitorização quanto aos riscos de depressão respiratória prolongada ou retardada. - Alfentanilo
Usar com precaução

Niraparib + Alfentanilo

Observações: Os estudos clínicos só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de niraparib sobre outros medicamentos Inibição de CYP (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4) Nem niraparib nem M1 são inibidores de enzimas CYP metabolizantes de substâncias activas, designadamente CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4/5. Embora não seja de esperar uma inibição da CYP3A4 no fígado, o potencial para inibir CYP3A4 ao nível intestinal não foi estabelecido em concentrações relevantes de niraparib. Portanto, recomenda-se precaução quando niraparib é combinado com substâncias activas cujo metabolismo depende de CYP3A4 e, em particular, aquelas com uma margem terapêutica estreita (por exemplo, ciclosporina, tacrolímus, alfentanilo, ergotamina, pimozida, quetiapina e halofantrina). - Alfentanilo
Usar com precaução

Letermovir + Alfentanilo

Observações: Informação geral sobre as diferenças na exposição entre os diferentes regimes de tratamento com letermovir - A exposição plasmática esperada de letermovir difere consoante o regime terapêutico utilizado. Desta forma, as consequências clínicas das interações medicamentosas do letermovir vão depender do regime de letermovir utilizado, e se o letermovir está ou não associado à ciclosporina. - A associação de ciclosporina e letermovir pode levar a efeitos potenciados ou adicionais dos medicamentos concomitantes quando comparado com letermovir isoladamente.
Interacções: Agonistas opioides Exemplos: alfentanilo, fentanilo: interacção não estudada. É recomendada a monitorização frequente de reacções adversas relacionadas com estes medicamentos durante a administração concomitante. Pode ser necessário o ajuste de dose dos opioides metabolizados pelo CYP3A. A monitorização é também recomendada se a via de administração for alterada. Quando Letermovir é administrado concomitantemente com ciclosporina, a magnitude do aumento das concentrações plasmáticas dos opioides metabolizados pelo CYP3A pode ser superior. Deve ser feita monitorização cuidada para depressão respiratória e/ou sedação prolongada durante a administração concomitante de Letermovir em associação com ciclosporina e alfentanilo ou fentanilo. Consultar a respetiva informação de prescrição. - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Brigatinib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas pelo brigatinib Substratos do CYP3A Estudos in vitro em hepatócitos demonstraram que brigatinib é um indutor do CYP3A4. Não foram realizados estudos clínicos de interacção medicamentosa com substratos sensíveis do CYP3A. Brigatinib pode reduzir os níveis plasmáticos de medicamentos co-administrados que sejam predominantemente metabolizados pelo CYP3A. Portanto, a co-administração de Brigatinib com substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, fentanilo, quinidina, ciclosporina, sirolímus, tacrolímus) deve ser evitada uma vez que a sua eficácia pode ser reduzida. Brigatinib pode também induzir outras enzimas e transportadores (por exemplo, CYP2C, P-gp) através dos mesmos mecanismos responsáveis pela indução do CYP3A (por exemplo, activação do receptor pregnano X). - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Lorlatinib + Alfentanilo

Observações: Dados in vitro indicam que lorlatinib é principalmente metabolizado pelo CYP3A4 e pela uridina difosfato-glucuronosiltransferase (UGT)1A4, com pequenas contribuições do CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 e UGT1A3.
Interacções: Medicamentos cuja concentração plasmática pode ser alterada pelo lorlatinib Substratos do CYP3A4/5 Estudos in vitro indicaram que lorlatinib é um inibidor dependente do tempo, bem como um indutor do CYP3A4/5 e que activa o receptor X do pregnano (PXR) humano, com a indução como efeito concreto in vivo. A administração concomitante de lorlatinib em doentes resultou no decréscimo da AUC do midazolam oral quando este último foi administrado isolado, sugerindo que lorlatinib é um indutor do CYP3A4/5. Lorlatinib 150 mg por via oral uma vez por dia durante 15 dias diminuiu a AUCinf e a Cmax de uma dose única oral de 2 mg de midazolam (um substrato sensível do CYP3A) em 61% e em 50%, respectivamente. Por conseguinte, lorlatinib é um indutor moderado do CYP3A. Assim, a administração concomitante de lorlatinib com substratos do CYP3A4/5 com índices terapêuticos estreitos, incluindo, entre outros, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, Contraceptivos hormonais, pimozida, quinidina, sirolímus e tacrolímus, deve ser evitada pois a concentração destes medicamentos pode ser reduzida pelo lorlatinib. - Alfentanilo
Usar com precaução

Larotrectinib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do larotrectinib sobre outros agentes Efeito do larotrectinib sobre substratos do CYP3A Os dados clínicos obtidos em indivíduos adultos saudáveis indicam que a co-administração de Larotrectinib (100 mg duas vezes por dia durante 10 dias) aumentou a Cmax e a AUC do midazolam oral 1,7 vezes em comparação com o midazolam isolado, sugerindo que o larotrectinib é um inibidor fraco do CYP3A. Há que tomar precauções com a utilização concomitante de substratos do CYP3A com um intervalo terapêutico estreito (p. ex., alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolímus ou tacrolímus) em doentes medicados com Larotrectinib. Se for necessária a utilização concomitante destes substratos do CYP3A com intervalos terapêuticos estreitos em doentes medicados com Larotrectinib, poderão ser necessárias reduções da dose dos substratos do CYP3A devido a reacções adversas. - Alfentanilo
Usar com precaução

Cloranfenicol + Colagenase + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Foram relatadas interacções entre o cloranfenicol e outras substâncias, mas, o potencial significado clínico não foi estabelecido em relação ao uso tópico da pomada de Cloranfenicol + Colagenase: São elas: Alfentanil, clorpropamida, fenitoína, tolbutamida, varfarina, fenobarbital (diminui o metabolismo dessas substâncias e aumenta sua concentração plasmática), rifampicina (aumenta o metabolismo do cloranfenicol), vitamina B12, preparações contendo ferro ou agentes mielossupressores (aumenta o grau de supressão da medula óssea). - Alfentanilo
Usar com precaução

Fosnetupitant + Palonossetrom + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de outros medicamentos na farmacocinética do Fosnetupitant + Palonossetrom O netupitant é metabolizado principalmente pelo CYP3A4; como tal, a co-administração com medicamentos que inibem ou induzem a actividade do CYP3A4 pode influenciar as concentrações plasmáticas do netupitant. Consequentemente, a administração concomitante com inibidores fortes do CYP3A4 (p. ex., cetoconazol) deve ser feita com precaução e a administração concomitante com indutores fortes do CYP3A4 (p. ex., rifampicina) deve ser evitada. Além disso, este medicamento deve ser utilizado com precaução em doentes a receber substâncias activas administradas concomitantemente por via oral, com um intervalo terapêutico estreito, que são metabolizadas principalmente pelo CYP3A4, tais como a ciclosporina, tacrolímus, sirolímus, everolímus, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo e quinidina. - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Duvelisib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeito do duvelisib na farmacocinética de outros medicamentos Substratos do CYP3A4 A co-administração de doses múltiplas de 25 mg de duvelisib BID durante 5 dias com uma dose única oral de 2 mg de midazolam, um substrato sensível do CYP3A4, em adultos saudáveis (N = 14), aumentou a AUC do midazolam em 4,3 vezes e a Cmáx em 2,2 vezes. Simulações PBPK em doentes oncológicos em condições de estado estacionário mostraram que a Cmáx e a AUC do midazolam aumentariam aproximadamente 2,5 vezes e ≥5 vezes, respectivamente. Deve evitar-se a co-administração de midazolam com duvelisib. O duvelisib e o seu principal metabolito, o IPI-656, são inibidores potentes do CYP3A4. Deve considerar-se a redução da dose do substrato do CYP3A4 quando co-administrado com duvelisib, especialmente para medicamentos com índice terapêutico estreito. Os doentes devem ser monitorizados quanto a sinais de toxicidades do substrato sensível do CYP3A co-administrado. Os exemplos de substratos sensíveis incluem: alfentanilo, avanafil, buspirona, conivaptano, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam, vardenafil, budesonida, dasatinib, dronedarona, eletriptano, eplerenona, felodipina, indinavir, lurasidona, maraviroc, quetiapina, sildenafil, ticagrelor, tolvaptano. Os exemplos de substratos moderadamente sensíveis incluem: alprazolam, aprepitant, atorvastatina, colquicina, eliglustato, pimozida, rilpivirina, rivaroxabano, tadalafil. - Alfentanilo
Usar com precaução

Entrectinib + Alfentanilo

Observações: Com base nos dados in vitro, o CYP3A4 é a principal enzima que medeia o metabolismo de entrectinib e a formação do seu principal metabolito activo M5.
Interacções: Efeitos do entrectinib noutros medicamentos Efeito do entrectinib em substratos do CYP Entrectinib é um inibidor fraco do CYP3A4. A co-administração de entrectinib 600 mg uma vez por dia com midazolam oral (um substrato sensível a CYP3A) nos doentes aumentou a AUC de midazolam em 50%, mas reduziu a Cmax de midazolam em 21%. Aconselha-se precaução quando entrectinib é administrado juntamente com substratos sensíveis a CYP3A4 com margem terapêutica estreita (ex.: cisaprida, ciclosporina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, tacrolímus, alfentanilo e sirolímus), devido ao risco aumentado de reacções adversas a medicamentos. - Alfentanilo
Potenciadora do efeito Terapêutico/Tóxico

Lefamulina + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Potencial da lefamulina para afectar outros medicamentos A lefamulina é um inibidor moderado do CYP3A, mas não tem potencial de indução. A administração concomitante de lefamulina com agentes metabolizados pelo CYP3A, como alprazolam, alfentanilo, ibrutinib, lovastatina, sinvastatina, vardenafil e verapamilo pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas destes medicamentos. - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Selpercatinib + Alfentanilo

Observações: Os estudos de interacção só foram realizados em adultos.
Interacções: Efeitos de selpercatinib na farmacocinética de outros medicamentos (aumento da concentração plasmática) Substratos sensíveis ao CYP3A4 Selpercatinib aumentou a Cmax e a AUC de midazolam (um substrato do CYP3A4) em aproximadamente 39% e 54%, respectivamente. Deve, por isso, evitar-se a utilização concomitante de substratos sensíveis ao CYP3A4, (como, por exemplo, alfentanil, avanafil, buspirona, conivaptan, darifenacina, darunavir, ebastina, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, nisoldipina, saquinavir, sinvastatina, tipranavir, triazolam, vardenafil). - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Tucatinib + Alfentanilo

Observações: O tucatinib é metabolizado principalmente pela CYP2C8. O tucatinib é um inactivador baseado no metabolismo da CYP3A e inibe os transportadores renais da metformina e da creatinina. O tucatinib é um substrato da gp-P.
Interacções: Efeitos do tucatinib noutros medicamentos Substratos da CYP3A O tucatinib é um inibidor potente da CYP3A. Um estudo clínico de interacção medicamentosa constatou que a co-administração de tucatinib com midazolam (um substrato sensível da CYP3A) resultou num aumento das concentrações do midazolam (3,0 vezes para a Cmax [IC 90%: 2,6; 3,4] e de 5,7 vezes para a AUC [IC 90%: 5,0; 6,5]). A co-administração de tucatinib com substratos sensíveis da CYP3A, tais como alfentanilo, avanafil, buspirona, darifenacina, darunavir, ebastina, everolímus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, saquinavir, simvastatina, sirolímus, tacrolímus, tipranavir, triazolam e vardenafil pode aumentar as suas exposições sistémicas, o que poderá aumentar a toxicidade associada ao substrato da CYP3A. A utilização concomitante de tucatinib com substratos da CYP3A, quando mínimas da concentração podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais, deve ser evitada. Se a utilização concomitante for inevitável, a dosagem do substrato da CYP3A dever ser reduzida, de acordo com o RCM do medicamento concomitante. - Alfentanilo
Usar com precaução

Zanubrutinib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Agentes que podem ter as concentrações plasmáticas alteradas por zanubrutinib. O zanubrutinib é um indutor ligeiro do CYP3A e do CYP2C19. A utilização concomitante de zanubrutinib pode diminuir as concentrações plasmáticas dos medicamentos que são substratos destas enzimas. Substratos de CYP3A A co-administração de várias doses de zanubrutinib diminuiu a Cmax de midazolam (substrato de CYP3A) em 30% e AUC em 47%. Os medicamentos com índice terapêutico estreito que são metabolizados pelo CYP3A (p. ex., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolímus e tacrolímus) devem ser utilizados com cuidado, pois o zanubrutinib pode diminuir as exposições plasmáticas destes medicamentos. - Alfentanilo
Usar com precaução

Avacopano + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeitos do avacopan sobre outros medicamentos: O avacopan é um inibidor fraco de CYP3A4 in vivo e pode aumentar as exposições plasmáticas de medicamentos concomitantes que são substratos de CYP3A4 com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanilo, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanilo, sirolímus e tacrolímus). Recomenda-se precaução quando estes medicamentos são utilizados com avacopan. - Alfentanilo
Usar com precaução

Rucaparib + Alfentanilo

Observações: Rucaparib é um inibidor fraco de CYP2C8, CYP2D6 e UGT1A1. Rucaparib é um potente inibidor de MATE1 e MATE2-K, um inibidor moderado de OCT1 e um inibidor fraco de OCT2.
Interacções: Efeitos de rucaparib em outros medicamentos: Substratos CYP3A: O rucaparib aumentou a Cmax do midazolam em 1,13 vezes (IC 90%: 0,95 a 1,36) e a AUCinf em 1,38 vezes (IC 90%: 1,13 a 1,69). Recomenda-se precaução na co-administração de medicamentos que são substratos do CYP3A com um índice terapêutico estreito (por exemplo, alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina). Ajustes de dose podem ser considerados, se clinicamente indicado com base nas reacções adversas observadas. - Alfentanilo
Usar com precaução

Asciminib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Medicamentos que podem ter as suas concentrações plasmáticas alteradas por asciminib: Substratos da CYP3A4 com margem terapêutica estreita: A co-administração de asciminib com um substrato da CYP3A4 (midazolam) aumentou a AUCinf e a Cmax de midazolam em 28% e 11%, respectivamente, em indivíduos saudáveis que receberam asciminib 40 mg duas vezes por dia. Recomenda-se precaução durante a administração concomitante de asciminib com substratos da CYP3A4 conhecidos por terem uma margem terapêutica estreita, incluindo, mas não limitado aos substratos da CYP3A4 fentanil, alfentanil, dihidroergotamina ou ergotamina. Não é necessário ajuste de dose de asciminib. - Alfentanilo
Não recomendado/Evitar

Ivosidenib + Alfentanilo

Observações: n.d.
Interacções: Efeito de ivosidenib sobre outros medicamentos: Indução enzimática: Enzimas do citocromo P450 (CYP): O ivosidenib induz o CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 e pode induzir o CYP2C19. Portanto, pode diminuir a exposição sistémica aos substratos destas enzimas. Alternativas adequadas que não sejam substratos do CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8 ou CYP2C9 com uma margem terapêutica estreita, ou substratos do CYP2C19, devem ser consideradas durante o tratamento com ivosidenib. Os doentes devem ser monitorizados quanto à perda de eficácia do substrato se a utilização de tais medicamentos não puder ser evitada. • Substratos do CYP3A4 com uma margem terapêutica estreita incluem: alfentanilo, ciclosporina, everolímus, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolímus, tacrolímus. - Alfentanilo
Identificação dos símbolos utilizados na descrição das Interacções do Alfentanilo
Informação revista e atualizada pela equipa técnica do INDICE.EU em: 04 de Janeiro de 2024